CD45BE-HSPC + CART-45 세포

포함 기준:

1. 서면 동의서 서명 2. 만 18세 이상의 남성 또는 여성 3. 질환별 기준

a. B세포 비호지킨 림프종(B-cell NHL) - 다음 하위 유형 포함:

i. 아래에 명시된 이전 치료 기준을 충족하는 다음의 대형 B세포 림프종 진단 중 하나를 가진 환자: 달리 명시되지 않은 미만성 대형 B세포 림프종(DLBCL NOS); 원발성 피부 DLBCL; 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종; ALK+ 역형성 대형 B세포 림프종; MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종(즉, "이중 또는 삼중 히트"); 고등급 B세포 림프종, NOS; T세포 풍부 B세포 림프종; 변형 여포성 림프종; 또는 저등급 림프종에서 발생한 모든 공격성 B세포 림프종.

1. 환자는 이전 상용 CAR T 세포 치료 후 실패/재발했거나 부적합해야 함; 그리고 2. 적절한 치료의 최소 2차례 이전 치료 후 재발/불응성 질환.

ii. 여포성 림프종

1. 환자는 이전 상용 CAR T 세포 치료 후 실패/재발했거나 부적합해야 함; 그리고
2. 단일 항체 단일요법을 제외한 최소 2차례의 전신 치료 후 재발/불응성 질환.

iii. 맨틀세포 림프종

1. 환자는 이전 상용 CAR T 세포 치료 후 실패/재발했거나 부적합해야 함; 그리고

2. Bruton 티로신 키나제(TKI) 억제제를 포함한 최소 2차례의 전신 치료 후 재발/불응성 질환.
   단일 항체 단일요법은 이전 치료 횟수에 포함되지 않음.

   iv. 변연부 림프종- Bruton 티로신 키나제(TKI) 억제제를 포함한 적절한 치료의 최소 2차례 이전 치료 후 재발/불응성 질환.
   참고: 단일 항체 단일요법은 이전 치료 횟수에 포함되지 않음.

   b. T세포 비호지킨 림프종(T-cell NHL)

   i. WHO 조혈림프종 종양 분류 5판에 정의된 재발 또는 불응성(r/r) 성숙 공격성 T- 및 NK세포 신생물로서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다음 진단 중 하나 포함:

   • 달리 명시되지 않은 말초 T세포 림프종(PTCL-NOS);

   • T 여포 보조[TFH] 표현형을 가진 결절성 T세포 림프종, 여포성 T세포 림프종, 혈관면역아세포성 림프종 또는 역형성 대형 세포 림프종(ALCL) 포함;

   • ALK+ 또는 ALK-, 장병관련 T세포 림프종(EATL);

   • 단형성 상피주성 장 T세포 림프종(MEITL);

   • 결절외 NK/T세포 림프종;

   • 원발성 피부 T세포 림프종(CTCL);

   • 혈액 침범 없는 변형 곰팡이증(tMF);

   • 원발성 피부 공격성 표피주성 CD8+ 세포독성 T세포 림프종;

   • 피하 지방층염 유사 T세포 림프종.

   ii. 림프종에 대해 최소 1차례의 전신 치료를 받았어야 함.
   다음 적응증에 대한 추가 이전 치료 요건:

1. 역형성 대형 세포 림프종(ALCL) 환자는 금기 사항이 없는 한 이전 Brentuximab vedotin 치료를 받았어야 함.

2. 피하 지방층염 유사 T세포 림프종 또는 변형 곰팡이증(tMF) 환자는 최소 2차례의 전신 치료를 받았어야 함.

c. 호지킨 림프종(HL)

i. CLIA 인증 실험실에서 IHC 또는 유세포 분석으로 CD45 양성인 조직학적으로 증명된 고전적 호지킨 림프종 환자; 그리고

ii. 다음을 포함해야 하는 최소 2차례의 이전 치료 후 재발/불응성 질환:

1. Brentuximab vedotin 및 면역관문억제제(금기 사항이 아닌 한); 그리고
2. 자가 조혈모세포 이식(구제 치료에 대해 화학불응성 질환이 없는 환자의 경우) d.
   CLL의 대형 세포 변형(리히터 변형) i. 환자는 1차 불응성이거나 리히터 변형에 대해 최소 1차례의 치료를 받았어야 함.

4. 연구자의 임상적 판단에 따라 자가 조혈모세포 이식에 적합한 환자

5. 이전 동종 조혈모세포 이식 후 재발 질환이 있는 환자는 다음 기준을 충족해야 함:

a. 활동성 GVHD가 없고 면역억제제가 필요하지 않음

b. 연구자가 적격성을 확인할 때 이식 후 6개월 이상 경과

6. 적절한 장기 기능 정의:

1. 혈청 크레아티닉 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 예상 크레아티닉 청소율 ≥ 35 mL/분이며 투석 중이 아님
2. ALT/AST ≤ ULN의 3배
3. 직접 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 길버트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dl
4. 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 40%(ECHO/MUGA 확인)
5. DLCO > 예측값의 45%; 헤모글로빈 수준 조정
6. 최소 폐 기능 예비력 정의: 호흡곤란 등급 ≤ 1 및 실내 공기 중 산소 포화도 > 92% 7. ECOG 수행 상태 0-1

제외 기준:

1. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
2. 조절되지 않은 활동성 감염.
3. 뉴욕심장협회 분류에 따른 III/IV급 심혈관 장애.
4. 연구자가 적격성을 확인할 때 2주 이내에 의학적 관리 하에 안정되지 않은 임상적으로 명백한 부정맥 또는 부정맥.
5. 연구자의 의견으로 본 연구 참여를 방해할 수 있는 심각한 활동성 동반 질환.
6. 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 자연 경과 또는 치료를 가진 이전 또는 동시 악성종양.
7. 전신 치료가 필요한 활동성 급성 또는 만성 GVHD.
8. 전신 스테로이드 또는 면역억제제 약물 의존성.
   스테로이드 및 면역억제제 약물 사용에 대한 추가 세부사항 참조.
9. 활동성 중추신경계 침범.
   성공적으로 치료된 중추신경계 침범 병력이 있는 환자는 적격.
   중추신경계 평가는 대상자가 중추신경계 침범 증상/징후를 경험하는 경우에만 적격성 평가에 필요.
10. 유세포 분석으로 측정된 순환 T세포 악성종양 증거가 있는 환자.
11. 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO, 덱스트란 40)에 대한 알레르기 또는 과민반응 병력.
12. 프레드니손 10mg 이상에 상응하는 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
    자가면역 신경 질환(다발성 경화증 등) 환자는 제외됨.
13. 임신 중이거나 수유 중인 환자.
    생식 가능한 참여자는 허용 가능한 피임법 사용에 동의해야 함.