CD45BE-HSPC + CART-45 Cellule

Criteri di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato 2. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni 3. Criteri specifici della malattia

a. Linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL a cellule B) - inclusi i seguenti sottotipi:

i. Pazienti con una delle seguenti diagnosi di linfoma a grandi cellule B che soddisfano i criteri di trattamento precedente descritti di seguito: Linfoma diffuso a grandi cellule B non altrimenti specificato (DLBCL NOS); DLBCL cutaneo primario; Linfoma a grandi cellule B primario mediastinico (timico); Linfoma anaplastico a grandi cellule B ALK+; Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 (cioè "doppio o triplo hit"); Linfoma a cellule B di alto grado, NOS; Linfoma a cellule B ricco di cellule T; Linfoma follicolare trasformato; o qualsiasi linfoma a cellule B aggressivo derivante da linfoma indolente.

1. I pazienti devono aver fallito/recidivato dopo, o essere ineleggibili per, una precedente terapia con cellule CAR T commerciale; E 2. Malattia recidivata/refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia appropriata.

ii. Linfoma follicolare

1. I pazienti devono aver fallito/recidivato dopo, o essere ineleggibili per, una precedente terapia con cellule CAR T commerciale; E
2. Malattia recidivata/refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica (non inclusa una terapia con anticorpo monoclonale a singolo agente).

iii. Linfoma mantellare

1. I pazienti devono aver fallito/recidivato dopo, o essere ineleggibili per, una precedente terapia con cellule CAR T commerciale; E

2. Malattia recidivata/refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica, inclusa un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (TKI). La terapia con anticorpo monoclonale a singolo agente non conta come precedente linea di terapia.

   iv. Linfoma della zona marginale - malattia recidivata/refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia appropriata, inclusa un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (TKI). Nota: La terapia con anticorpo monoclonale a singolo agente non conta come precedente linea di terapia.

   b. Linfoma non-Hodgkin a cellule T (NHL a cellule T)

   i. Neoplasie aggressive mature a cellule T e NK recidivate o refrattarie (r/r) confermate istologicamente o citologicamente come definite nella 5a edizione della Classificazione WHO dei tumori ematolinfoidi, che include una delle seguenti diagnosi:

   • Linfoma a cellule T periferico, NOS (PTCL-NOS);

   • Linfomi a cellule T nodali con fenotipo di cellule T follicolari helper [TFH], inclusi Linfoma a cellule T follicolare, Linfoma angioimmunoblastico o Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL);

   • Linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL) ALK+ o ALK-;

   • Linfoma intestinale a cellule T monomorfo epiteliotropico (MEITL);

   • Linfoma extranodale NK/a cellule T;

   • Linfoma cutaneo primario a cellule T (CTCL);

   • Micosi fungoide trasformata (tMF) senza coinvolgimento ematico;

   • Linfoma cutaneo aggressivo epidermotropo a cellule T citotossiche CD8+ primario;

   • Linfoma a cellule T sottocutaneo tipo panniculite.

   ii. Devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia sistemica per il loro linfoma. Ulteriori disposizioni di trattamento precedente richieste per le seguenti indicazioni:

1. I partecipanti con Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) devono aver ricevuto Brentuximab vedotin in precedenza, a meno che non sia controindicato.

2. I partecipanti con Linfoma a cellule T sottocutaneo tipo panniculite o Micosi fungoide trasformata (tMF) devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica.

c. Linfoma di Hodgkin (HL)

i. Pazienti con Linfoma di Hodgkin classico istologicamente provato che sia CD45 positivo mediante IHC o citometria a flusso da un laboratorio certificato CLIA; E

ii. Malattia recidivata/refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia che devono includere:

1. Brentuximab vedotin e inibitori del checkpoint immunitario (a meno che non siano controindicati); E
2. Trapianto autologo di cellule staminali (a meno che il paziente abbia malattia chemiorefrattaria al trattamento di salvataggio) d. Trasformazione a grandi cellule della LLC (Trasformazione di Richter) i. I pazienti devono essere primariamente refrattari o aver ricevuto almeno 1 precedente linea di trattamento per la Trasformazione di Richter.

4. I pazienti sono candidati appropriati per trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) secondo la discrezione clinica del medico-sperimentatore

5. I pazienti con malattia recidivata dopo precedente trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) devono soddisfare i seguenti criteri:

a. Non avere GvHD attiva e non richiedere immunosoppressione

b. Essere a più di 6 mesi dal trapianto al momento della conferma di eleggibilità da parte del medico-sperimentatore

6. Funzione d'organo adeguata definita come:

1. Creatinina sierica ≤ 1,5x ULN o clearance della creatinina stimata ≥ 35 mL/min e non in dialisi
2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
3. Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dl; per pazienti con sindrome di Gilbert la bilirubina diretta deve essere ≤ 3,0 mg/dl
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA
5. DLCO > 45% del valore predetto; aggiustato per il livello di emoglobina
6. Devono avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea ≤ Grado 1 e ossigeno nel polso > 92% in aria ambiente 7. Performance Status ECOG 0-1

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva da epatite B o epatite C
2. Qualsiasi infezione attiva e non controllata.
3. Disabilità cardiovascolare di Classe III/IV secondo la Classificazione della New York Heart Association.
4. Aritmia clinicamente evidente o aritmie che non sono stabili con gestione medica entro due settimane dalla conferma di eleggibilità da parte del medico-sperimentatore.
5. Comorbidità grave e attiva che, a giudizio del medico-sperimentatore, impedirebbe la partecipazione a questo studio.
6. Neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale.
7. GvHD acuta o cronica attiva che richiede terapia sistemica.
8. Dipendenza da steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. Per ulteriori dettagli riguardanti l'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
9. Coinvolgimento attivo del SNC. Pazienti con una storia di coinvolgimento del SNC trattato con successo sono eleggibili. Una valutazione del SNC è richiesta per l'eleggibilità solo se un soggetto manifesta segni/sintomi di coinvolgimento del SNC.
10. Pazienti con evidenza di una neoplasia a cellule T circolante misurata mediante citometria a flusso.
11. Storia di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina umana, DMSO e Destrano 40).
12. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10mg di prednisone. Pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la SM) saranno esclusi.
13. Pazienti in gravidanza o allattamento. I partecipanti in età riproduttiva devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.