CD45BE-HSPC + CART-45 Komórki

Kryteria włączenia:

1. Podpisana świadoma zgoda 2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat 3. Kryteria specyficzne dla choroby

a. Chłoniak nieziarniczy z komórek B (B-NHL) – obejmujący następujące podtypy:

i. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych rozpoznań chłoniaka z dużych komórek B, spełniający poniższe kryteria dotyczące wcześniejszego leczenia: Rozlany chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony inaczej (DLBCL NOS); Pierwotny skórny DLBCL; Pierwotny śródpiersiowy (grasiczakowy) chłoniak z dużych komórek B; ALK+ anaplastyczny chłoniak z dużych komórek B; Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 (tj. „podwójny lub potrójny hit”); Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, NOS; Chłoniak z komórek B bogaty w komórki T; Przekształcony chłoniak grudkowy; lub jakikolwiek agresywny chłoniak z komórek B powstały z chłoniaka indolentnego.

1. Pacjenci muszą mieć niepowodzenie/nawrót po lub być niekwalifikujący się do wcześniejszej komercyjnej terapii komórkami CAR T; ORAZ 2. Choroba oporna/nawrotowa po co najmniej 2 wcześniejszych liniach odpowiedniej terapii.

ii. Chłoniak grudkowy

1. Pacjenci muszą mieć niepowodzenie/nawrót po lub być niekwalifikujący się do wcześniejszej komercyjnej terapii komórkami CAR T; ORAZ
2. Choroba oporna/nawrotowa po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii systemowej (nie włączając terapii pojedynczym przeciwciałem monoklonalnym).

iii. Chłoniak z komórek płaszcza

1. Pacjenci muszą mieć niepowodzenie/nawrót po lub być niekwalifikujący się do wcześniejszej komercyjnej terapii komórkami CAR T; ORAZ

2. Choroba oporna/nawrotowa po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii systemowej, w tym inhibitorze kinazy tyrozynowej Brutona (TKI). Terapia pojedynczym przeciwciałem monoklonalnym nie jest liczona jako wcześniejsza linia terapii.

   iv. Chłoniak ze strefy brzeżnej – choroba oporna/nawrotowa po co najmniej 2 wcześniejszych liniach odpowiedniej terapii, w tym inhibitorze kinazy tyrozynowej Brutona (TKI). Uwaga: Terapia pojedynczym przeciwciałem monoklonalnym nie jest liczona jako wcześniejsza linia terapii.

   b. Chłoniak nieziarniczy z komórek T (T-NHL)

   i. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nawrotowe lub oporne (r/r) dojrzałe agresywne nowotwory z komórek T i NK, zgodnie z definicją w 5. wydaniu Klasyfikacji WHO Nowotworów Hematolimfatycznych, obejmujące którąkolwiek z poniższych diagnoz:

   • Obwodowy chłoniak z komórek T, NOS (PTCL-NOS);

   • Węzłowe chłoniaki z komórek T z fenotypem komórek T pomocniczych grudki [TFH], w tym chłoniak z komórek T grudkowych, chłoniak angioimmunoblastyczny lub anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL);

   • ALK+ lub ALK-, chłoniak z komórek T związany z enteropatią (EATL);

   • Monomorficzny nabłonkowośródbłonkowy chłoniak z komórek T jelita (MEITL);

   • Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T;

   • Pierwotny skórny chłoniak z komórek T (CTCL);

   • Przekształcony ziarniniak grzybiasty (tMF) bez zajęcia krwi;

   • Pierwotny skórny agresywny naskórkowy chłoniak z komórek T CD8+;

   • Podskórny chłoniak z komórek T podobny do zapalenia tkanki podskórnej.

   ii. Musieli otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii systemowej z powodu chłoniaka. Dodatkowe wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia dla następujących wskazań:

1. Uczestnicy z anaplastycznym chłoniakiem z dużych komórek (ALCL) musieli otrzymać wcześniej brentuksymab wedotynę, chyba że jest przeciwwskazany.

2. Uczestnicy z podskórnym chłoniakiem z komórek T podobnym do zapalenia tkanki podskórnej lub przekształconym ziarniniakiem grzybistym (tMF) musieli otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii systemowej.

c. Chłoniak Hodgkina (HL)

i. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina, który jest dodatni dla CD45 w IHC lub cytometrii przepływowej przez laboratorium certyfikowane CLIA; ORAZ

ii. Choroba oporna/nawrotowa po co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii, które muszą obejmować:

1. Brentuksymab wedotynę i inhibitory punktów kontroli immunologicznej (chyba że przeciwwskazane); ORAZ
2. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (chyba że pacjent ma chorobę chemiooporną na leczenie ratunkowe) d. Przekształcenie dużokomórkowe CLL (przekształcenie Richtera) i. Pacjenci muszą być pierwotnie oporni lub otrzymać co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia z powodu przekształcenia Richtera.

4. Pacjenci są odpowiednimi kandydatami do autologicznego HSCT według uznania klinicznego lekarza-badacza

5. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT muszą spełniać następujące kryteria:

a. Nie mieć aktywnej GVHD i nie wymagać leczenia immunosupresyjnego

b. Być więcej niż 6 miesięcy od przeszczepu w momencie potwierdzenia kwalifikowalności przez lekarza-badacza

6. Prawidłowa funkcja narządów zdefiniowana jako:

1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x ULN lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 35 ml/min i nie być dializowanym
2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
3. Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl; dla pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina bezpośrednia musi być ≤ 3,0 mg/dl
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona ECHO/MUGA
5. DLCO > 45% wartości przewidywanej; skorygowana o poziom hemoglobiny
6. Muszą mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako ≤ 1 stopień duszności i saturacja tlenem > 92% w powietrzu atmosferycznym 7. Stan sprawności ECOG 0-1

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
2. Jakiekolwiek aktywne, niekontrolowane zakażenie.
3. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według Klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
4. Klinicznie widoczna arytmia lub arytmie niestabilne pomimo leczenia w ciągu dwóch tygodni od potwierdzenia kwalifikowalności przez lekarza-badacza.
5. Cieżka, aktywna choroba współistniejąca, która, według opinii lekarza-badacza, uniemożliwiłaby udział w tym badaniu.
6. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór, którego naturalny przebieg lub leczenie może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego.
7. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego.
8. Zależność od systemowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Więcej szczegółów dotyczących stosowania steroidów i leków immunosupresyjnych.
9. Aktywne zajęcie OUN. Pacjenci z historią zajęcia OUN, które zostało skutecznie wyleczone, są uprawnieni. Ocena OUN jest wymagana do kwalifikacji tylko wtedy, gdy badany doświadcza objawów/symptomów zajęcia OUN.
10. Pacjenci z dowodami krążącego nowotworu z komórek T mierzonego cytometrią przepływową.
11. Historia alergii lub nadwrażliwości na składniki pomocnicze produktu badawczego (albumina ludzka, DMSO i Dextran 40).
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego immunosupresyjnego równoważnego ≥ 10 mg prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak SM) będą wykluczeni.
13. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji.