CD45BE-HSPC + CART-45 buňky

Kriteria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas 2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let 3. Kritéria specifická pro onemocnění

a. B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-buněčný NHL) – včetně následujících podtypů:

i. Pacienti s některou z následujících diagnóz velkobuněčného B-buněčného lymfomu, kteří splňují níže uvedená kritéria předchozí léčby: Difúzní velkobuněčný B-buněčný lymfom j. n. (DLBCL NOS); Primární kožní DLBCL; Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-buněčný lymfom; ALK+ anaplastický velkobuněčný lymfom; Vysoce maligní B-buněčný lymfom s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (tj. „double nebo triple hit“); Vysoce maligní B-buněčný lymfom, j. n.; T-buňkami bohatý B-buněčný lymfom; Transformovaný folikulární lymfom; nebo jakýkoli agresivní B-buněčný lymfom vzniklý z indolentního lymfomu.

1. Pacienti musí mít buď selhání/relaps po předchozí komerční CAR T-buňkové terapii, nebo být pro ni nevhodní; A 2. Relabující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích vhodné léčby.

ii. Folikulární lymfom

1. Pacienti musí mít buď selhání/relaps po předchozí komerční CAR T-buňkové terapii, nebo být pro ni nevhodní; A
2. Relabující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích systémové léčby (nezahrnující monoklonální protilátkovou léčbu jedním léčivem).

iii. Lymfom z buněk pláště

1. Pacienti musí mít buď selhání/relaps po předchozí komerční CAR T-buňkové terapii, nebo být pro ni nevhodní; A

2. Relabující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích systémové léčby, včetně inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (TKI).
   Monoklonální protilátková léčba jedním léčivem se nezapočítává do předchozích linií léčby.

   iv. Marginální zonální lymfom – relabující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích vhodné léčby, včetně inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (TKI).
   Poznámka: Monoklonální protilátková léčba jedním léčivem se nezapočítává do předchozích linií léčby.

   b. T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (T-buněčný NHL)

   i. Histologicky nebo cytologicky potvrzený relabující nebo refrakterní (r/r) zralý agresivní T- a NK-buněčný neoplazmus podle definice v 5. vydání WHO klasifikace hematolymfoidních nádorů, který zahrnuje kteroukoli z následujících diagnóz:

   • Periferní T-buněčný lymfom, j. n. (PTCL-NOS);

   • Nodální T-buněčné lymfomy s fenotypem T folikulárních pomocníků [TFH], včetně folikulárního T-buněčného lymfomu, angioimunoblastického lymfomu nebo anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL);

   • ALK+ nebo ALK-, enteropatie asociovaný T-buněčný lymfom (EATL);

   • Monomorfní epiteliotropní intestinální T-buněčný lymfom (MEITL);

   • Extranodální NK/T-buněčný lymfom;

   • Primární kožní T-buněčný lymfom (CTCL);

   • Transformovaná mycosis fungoides (tMF) bez postižení krve;

   • Primární kožní agresivní epidermotropní CD8+ cytotoxický T-buněčný lymfom;

   • Subkutánní pannikulitidě podobný T-buněčný lymfom.

   ii. Musí mít alespoň jednu předchozí linii systémové léčby pro jejich lymfom.
   Další předchozí léčebné podmínky vyžadované pro následující indikace:

1. Účastníci s anaplastickým velkobuněčným lymfomem (ALCL) musí mít předchozí léčbu brentuximabem vedotinem, pokud není kontraindikováno.

2. Účastníci se subkutánním pannikulitidě podobným T-buněčným lymfomem nebo transformovanou mycosis fungoides (tMF) musí mít alespoň 2 předchozí linie systémové léčby.

c. Hodgkinův lymfom (HL)

i. Pacienti s histologicky prokázaným klasickým Hodgkinovým lymfomem, který je CD45 pozitivní pomocí IHC nebo průtokové cytometrie v laboratoři certifikované CLIA; A

ii. Relabující/refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích liniích léčby, které musí zahrnovat následující:

1. Brentuximab vedotin a inhibitory imunitních kontrolních bodů (pokud není kontraindikováno); A
2. Autologní transplantace kmenových buněk (pokud pacient nemá chemorefrakterní onemocnění na záchrannou léčbu) d.
   Velkobuněčná transformace CLL (Richterova transformace) i. Pacienti musí být primárně refrakterní nebo mít alespoň 1 předchozí linii léčby pro Richterovu transformaci.

4. Pacienti jsou vhodnými kandidáty pro autologní HSCT podle klinického uvážení lékaře-výzkumníka

5. Pacienti s relabujícím onemocněním po předchozí alogenní SCT musí splňovat následující kritéria:

a. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi

b. Jsou více než 6 měsíců od transplantace v době potvrzení způsobilosti lékařem-výzkumníkem

6. Adekvátní funkce orgánů definovaná jako:

1. Kreatinin v séru ≤ 1,5x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 35 ml/min a bez dialýzy
2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
3. Přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; u pacientů s Gilbertovým syndromem musí být přímý bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzená ECHO/MUGA
5. DLCO > 45 % předpokládané hodnoty; upraveno podle hladiny hemoglobinu
6. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako ≤ Stupeň 1 dušnost a pulzní oxygenace > 92 % na pokojovém vzduchu 7. Výkonnostní status ECOG 0-1

Kriteria pro vyloučení:

1. Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
2. Jakákoli aktivní, nekontrolovaná infekce.
3. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace Newyorské kardiologické asociace.
4. Klinicky zjevná arytmie nebo arytmie, které nejsou stabilní na medikamentózní léčbě do dvou týdnů od potvrzení způsobilosti lékařem-výzkumníkem.
5. Závažná, aktivní komorbidita, která podle názoru lékaře-výzkumníka vylučuje účast v této studii.
6. Předchozí nebo současný maligní nádor, jehož přirozený průběh nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
7. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu.
8. Závislost na systémových steroidech nebo imunosupresivních lécích.
   Pro další podrobnosti týkající se užívání steroidů a imunosupresivních léků.
9. Aktivní postižení CNS.
   Pacienti s anamnézou postižení CNS, které bylo úspěšně léčeno, jsou způsobilí.
   Vyšetření CNS je vyžadováno pro způsobilost pouze v případě, že subjekt pociťuje příznaky/příznaky postižení CNS.
10. Pacienti s důkazem cirkulující T-buněčné malignity měřené průtokovou cytometrií.
11. Alergie nebo přecitlivělost v anamnéze na pomocné látky studijního produktu (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
12. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu ekvivalentní ≥ 10 mg prednizonu.
    Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS) budou vyloučeni.
13. Těhotné nebo kojící pacientky.
    Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.