CD45BE-HSPC + CART-45-celler

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular 2. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år 3. Sygdomspecifikke kriterier

a. B-celle Non-Hodgkin Lymfom (B-celle NHL) - inklusive følgende undertyper:

i. Patienter med en af følgende store B-celle lymfomdiagnoser, der opfylder de tidligere behandlingskriterier beskrevet nedenfor: Diffust stor B-celle lymfom ikke anderledes specificeret (DLBCL NOS); Primært kutant DLBCL; Primært mediastinalt (thymisk) stor B-celle lymfom; ALK+ anaplastisk stor B-celle lymfom; Højgradet B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omarrangeringer (dvs. "Double eller Triple Hit"); Højgradet B-celle lymfom, NOS; T-celle rigt B-celle lymfom; Transformeret follikulært lymfom; eller ethvert aggressivt B-celle lymfom opstået fra indolent lymfom.

1. Patienter skal enten have fejlet/reduceret efter, eller være uegnede til, tidligere kommerciel CAR T-celleterapi; OG 2. Relapseret/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer af passende terapi.

ii. Follikulært Lymfom

1. Patienter skal enten have fejlet/reduceret efter, eller være uegnede til, tidligere kommerciel CAR T-celleterapi; OG
2. Relapseret/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi (ikke inkluderende enkeltstående monoklonal antistofterapi).

iii. Mantelcelle Lymfom

1. Patienter skal enten have fejlet/reduceret efter, eller være uegnede til, tidligere kommerciel CAR T-celleterapi; OG

2. Relapseret/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi, inkluderende en Bruton tyrosinkinase (TKI) inhibitor. Enkeltstående monoklonal antistofterapi tæller ikke med som tidligere linjer af terapi.

   iv. Marginalzone Lymfom- relapseret/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer af passende terapi, inkluderende en Bruton tyrosinkinase (TKI) inhibitor. Bemærk: Enkeltstående monoklonal antistofterapi tæller ikke med som tidligere linjer af terapi.

   b. T-celle Non-Hodgkin Lymfom (T-celle NHL)

   i. Histologisk eller cytologisk bekræftet relapseret eller refraktær (r/r) moden aggressiv T- og NK-celle neoplasi som defineret i 5. udgave af WHO-klassifikationen af hematolymfoide tumorer, som inkluderer en af følgende diagnoser:

   • Perifert T-celle Lymfom, NOS (PTCL-NOS);

   • Nodalt T-celle Lymfom med T Follikulær Hjælper [TFH] Fenotype, inkluderende Follikulært T-celle Lymfom, Angioimmunoblastisk Lymfom, eller Anaplastisk Stor Celle Lymfom (ALCL);

   • ALK+ eller ALK-, Enteropati-associeret T-celle Lymfom (EATL);

   • Monomorf Epiteliotropisk Tarm T-celle Lymfom (MEITL);

   • Ekstranodalt NK/T-celle Lymfom;

   • Primært Kutant T-celle Lymfom (CTCL);

   • Transformeret Mycosis Fungoides (tMF) uden blodinvolvering;

   • Primært Kutant Aggressiv Epidermotropisk CD8+ Cytotoksisk T-Celle Lymfom;

   • Subkutant Pannikulitis-lignende T-celle Lymfom.

   ii. Skal have modtaget mindst en tidligere linje af systemisk terapi for deres lymfom. Yderligere tidligere behandlingsbestemmelser kræves for følgende indikationer:

1. Deltagere med Anaplastisk Stor Celle Lymfom (ALCL) skal have modtaget tidligere Brentuximab vedotin, medmindre kontraindiceret.

2. Deltagere med Subkutant Pannikulitis-lignende T-celle Lymfom eller Transformeret Mycosis Fungoides (tMF) skal have modtaget mindst 2 tidligere linjer af systemisk terapi.

c. Hodgkin Lymfom (HL)

i. Patienter med histologisk bevist klassisk Hodgkin Lymfom der er CD45 positiv ved IHC eller flowcytometri fra et CLIA-certificeret laboratorium; OG

ii. Relapseret/refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer af terapi som skal inkludere følgende:

1. Brentuximab vedotin og immun checkpoint-inhibitorer (medmindre kontraindiceret); OG
2. Autolog stamcelletransplantation (medmindre patient har kemorefraktær sygdom til salvage-behandling) d. Storcelletransformation af CLL (Richter's Transformation) i. Patienter skal være primært refraktære eller have modtaget mindst 1 tidligere linje af behandling for Richter's Transformation.

4. Patienter er passende kandidater til autolog HSCT efter læge-undersøgers kliniske skøn

5. Patienter med relapseret sygdom efter tidligere allogen SCT skal opfylde følgende kriterier:

a. Have ingen aktiv GVHD og ikke kræve immunosuppression

b. Være mere end 6 måneder fra transplantation på tidspunktet for læge-undersøgers bekræftelse af egnethed

6. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

1. Serum kreatinin ≤ 1,5x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 35 mL/min og ikke i dialyse
2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
3. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; for patienter med Gilbert's syndrom skal direkte bilirubin være ≤ 3,0 mg/dl
4. Venstre Ventrikel Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% bekræftet af ECHO/MUGA
5. DLCO > 45% forudsagt værdi; justeret for hæmoglobinniveau
6. Skal have minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsoxygen > 92% på stue luft 7. ECOG Performance Status 0-1

Eksklusionskriterier:

1. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
2. Enhver aktiv, ukontrolleret infektion.
3. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap ifølge New York Heart Association klassifikationen.
4. Klinisk tydelig arytmi eller arytmier der ikke er stabile på medicinsk behandling inden for to uger fra læge-undersøgers bekræftelse af egnethed.
5. Alvorlig, aktiv komorbiditet der, efter læge-undersøgers mening, ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
6. Tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløb eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet.
7. Aktiv akut eller kronisk GVHD der kræver systemisk terapi.
8. Afhængighed af systemiske steroider eller immunosuppressiv medicin. For yderligere detaljer vedrørende brug af steroid og immunosuppressiv medicin.
9. Aktiv CNS-involvering. Patienter med en historie af CNS-involvering der blev behandlet med succes er egnet. En CNS-evaluering er kun påkrævet for egnethed hvis et subjekt oplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
10. Patienter med tegn på en cirkulerende T-celle malignitet målt ved flowcytometri.
11. Historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesprodukt ekscipienter (humant serumalbumin, DMSO, og Dextran 40).
12. Aktiv autoimmun sygdom der kræver systemisk immunosuppressiv behandling svarende til ≥ 10mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.
13. Gravide eller ammende patienter. Deltagere med reproduktivt potentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.