CD45BE-HSPC + CART-45-Zellen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einverständnisformular 2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren 3. Krankheitsspezifische Kriterien

a. B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-Zell-NHL) – einschließlich der folgenden Subtypen:

i. Patienten mit einer der folgenden großzelligen B-Zell-Lymphom-Diagnosen, die die unten aufgeführten vorherigen Behandlungsrichtlinien erfüllen: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom nicht weiter spezifiziert (DLBCL NOS); Primäres kutanes DLBCL; Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom; ALK+ anaplastisches großzelliges B-Zell-Lymphom; Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen (d.h. „Double oder Triple Hit“); Hochgradiges B-Zell-Lymphom, NOS; T-Zell-reiches B-Zell-Lymphom; Transformiertes follikuläres Lymphom; oder jedes aggressive B-Zell-Lymphom, das aus einem indolenten Lymphom entsteht.

1. Patienten müssen entweder nach einer vorherigen kommerziellen CAR-T-Zell-Therapie versagt/rezidiviert sein oder dafür nicht geeignet sein; UND 2. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Linien einer geeigneten Therapie.

ii. Follikuläres Lymphom

1. Patienten müssen entweder nach einer vorherigen kommerziellen CAR-T-Zell-Therapie versagt/rezidiviert sein oder dafür nicht geeignet sein; UND
2. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Linien einer systemischen Therapie (einschließlich einer monoklonalen Antikörpertherapie als Einzelmittel nicht zählend).

iii. Mantelzell-Lymphom

1. Patienten müssen entweder nach einer vorherigen kommerziellen CAR-T-Zell-Therapie versagt/rezidiviert sein oder dafür nicht geeignet sein; UND

2. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Linien einer systemischen Therapie, einschließlich eines Bruton-Tyrosinkinase(TKI)-Inhibitors. Einzelmittel-Monoklonal-Antikörper-Therapie zählt nicht zu den vorherigen Therapielinien.

   iv. Marginalzonen-Lymphom – rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Linien einer geeigneten Therapie, einschließlich eines Bruton-Tyrosinkinase(TKI)-Inhibitors. Hinweis: Einzelmittel-Monoklonal-Antikörper-Therapie zählt nicht zu den vorherigen Therapielinien.

   b. T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (T-Zell-NHL)

   i. Histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende oder refraktäre (r/r) reife aggressive T- und NK-Zell-Neoplasien, wie in der 5. Auflage der WHO-Klassifikation hämatolymphoider Tumoren definiert, die eine der folgenden Diagnosen umfassen:

   • Peripheres T-Zell-Lymphom, NOS (PTCL-NOS);

   • Nodale T-Zell-Lymphome mit T-Follikulär-Helfer[TFH]-Phänotyp, einschließlich follikulärem T-Zell-Lymphom, Angioimmunoblastischem Lymphom oder Anaplastischem Großzelligem Lymphom (ALCL);

   • ALK+ oder ALK-, Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL);

   • Monomorphes Epitheliotropes Intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL);

   • Extranodales NK/T-Zell-Lymphom;

   • Primäres kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL);

   • Transformierte Mycosis fungoides (tMF) ohne Blutbeteiligung;

   • Primäres kutanes aggressives epidermotropes CD8+ zytotoxisches T-Zell-Lymphom;

   • Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom.

   ii. Muss mindestens eine vorherige Linie einer systemischen Therapie für ihr Lymphom erhalten haben. Zusätzliche vorherige Behandlungsbestimmungen erforderlich für die folgenden Indikationen:

1. Teilnehmer mit Anaplastischem Großzelligem Lymphom (ALCL) müssen zuvor Brentuximab Vedotin erhalten haben, sofern nicht kontraindiziert.

2. Teilnehmer mit Subkutanem Pannikulitis-ähnlichem T-Zell-Lymphom oder Transformierter Mycosis fungoides (tMF) müssen mindestens 2 vorherige Linien einer systemischen Therapie erhalten haben.

c. Hodgkin-Lymphom (HL)

i. Patienten mit histologisch nachgewiesenem klassischem Hodgkin-Lymphom, das durch ein CLIA-zertifiziertes Labor IHC- oder Durchflusszytometrie-positiv für CD45 ist; UND

ii. Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Therapielinien, die Folgendes umfassen müssen:

1. Brentuximab Vedotin und Immun-Checkpoint-Inhibitoren (sofern nicht kontraindiziert); UND
2. Autologe Stammzelltransplantation (sofern der Patient nicht eine chemorefraktäre Erkrankung gegenüber Salvage-Therapie hat) d. Großzellige Transformation von CLL (Richter-Transformation) i. Patienten müssen primär refraktär sein oder mindestens 1 vorherige Therapielinie für die Richter-Transformation erhalten haben.

4. Patienten sind geeignete Kandidaten für eine autologe HSCT gemäß klinischem Ermessen des behandelnden Arztes/Forschers

5. Patienten mit rezidivierter Erkrankung nach vorheriger allogener SCT müssen folgende Kriterien erfüllen:

a. Keine aktive GVHD und benötigen keine Immunsuppression

b. Sind mehr als 6 Monate nach der Transplantation zum Zeitpunkt der Bestätigung der Eignung durch den behandelnden Arzt/Forscher

6. Ausreichende Organfunktion definiert als:

1. Serumkreatinin ≤ 1,5x obere Normgrenze (ULN) oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 35 mL/min und nicht dialysepflichtig
2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
3. Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; für Patienten mit Gilbert-Syndrom muss direktes Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl sein
4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% bestätigt durch ECHO/MUGA
5. DLCO > 45% des vorhergesagten Wertes; angepasst an den Hämoglobinspiegel
6. Muss ein Mindestmaß an Lungenreserve haben, definiert als ≤ Grad 1 Dyspnoe und Pulsoxymetrie > 92% bei Raumluft 7. ECOG-Leistungsstatus 0-1

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C Infektion
2. Jede aktive, unkontrollierte Infektion.
3. Kardiovaskuläre Beeinträchtigung Klasse III/IV gemäß der New York Heart Association-Klassifikation.
4. Klinisch apparente Arrhythmie oder Arrhythmien, die innerhalb von zwei Wochen nach Bestätigung der Eignung durch den behandelnden Arzt/Forscher nicht medikamentös stabilisiert sind.
5. Schwere, aktive Komorbidität, die nach Meinung des behandelnden Arztes/Forschers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
6. Frühere oder gleichzeitige Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Sicherheits- oder Wirksamkeitsassessment des Untersuchungsregimens beeinträchtigen könnte.
7. Aktive akute oder chronische GVHD, die eine systemische Therapie erfordert.
8. Abhängigkeit von systemischen Steroiden oder Immunsuppressiva. Für weitere Details bezüglich der Verwendung von Steroiden und Immunsuppressiva.
9. Aktiver ZNS-Befall. Patienten mit einer erfolgreich behandelten ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte sind geeignet. Eine ZNS-Evaluierung ist nur für die Eignung erforderlich, wenn ein Teilnehmer Anzeichen/Symptome einer ZNS-Beteiligung aufweist.
10. Patienten mit Nachweis einer zirkulierenden T-Zell-Malignität gemessen durch Durchflusszytometrie.
11. Allergie- oder Überempfindlichkeitsgeschichte gegenüber Studienprodukt-Hilfsstoffen (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).
12. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung äquivalent zu ≥ 10 mg Prednison erfordert. Patienten mit Autoimmun-Neurologischen Erkrankungen (wie MS) werden ausgeschlossen.
13. Schwangere oder stillende (laktierende) Patienten. Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen der Verwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.