수술 전 화학요법 및 면역요법과 함께 Emactinib Sulfate를 사용하는 진행성 두경부암에 대한 연구
국소 진행성 두경부 편평세포암에 대한 네오어드주반트 설페이트 에막티닙 플러스 화학면역요법의 파일럿 시험.
이 임상 시험의 목표는 국소 진행성 두경부 편평세포암(HNSCC)에 대한 새로운 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 이 요법은 수술 전 투여되는 신보조 요법으로 JAK1 억제제 설파메톡사졸, 항 PD-L1 항체 아데브렐리맙 및 화학요법(납-파클리탁셀 + 시스플라틴)을 결합합니다. 이 연구가 해결하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 절제 가능한 국소 진행성 HNSCC 환자의 경우: 이 병용 요법이 기존 신보조 요법에 비해 병리학적 완전 반응(pCR)율(수술 표본에서 생존 가능한 암세포가 없는 상태)을 향상시킬 수 있는가?
- 잠재적으로 절제 가능하거나 절제 불가능한 국소 진행성 HNSCC 환자의 경우: 이 병용 요법이 객관적 반응율(ORR)(종양이 현저히 축소된 환자의 비율)을 향상시켜 수술을 가능하게 하거나 그 범위를 줄일 수 있는가?
연구자들은 또한 무사건 생존율(EFS), 전체 생존율(OS) 및 병용 요법의 안전성 프로필을 포함한 2차 결과를 평가할 것입니다.
참가자들은 다음과 같은 과정을 거치게 됩니다:
- 설파메톡사졸, 아데브렐리맙 및 화학요법의 병용 요법으로 신보조 치료를 받습니다. 주요 특징은 각 치료 주기의 8일차에 시작되는 JAK 억제제의 시간적 순서입니다.
- 신보조 치료 후 수술 가능성을 평가받습니다. 수술을 받는 환자의 경우 병리학적 반응이 분석됩니다.
- 장기간의 치료 반응, 생존 및 부작용을 평가하기 위해 영상 검사(CT 또는 MRI 스캔 등) 및 안전성 모니터링을 포함한 정기적인 추적 평가를 받습니다.
- 이 치료에서 가장 큰 혜택을 받는 환자를 식별하는 데 도움이 되도록 탐색적 바이오마커 분석(예: 인터페론 자극 유전자 시그니처)을 위해 조직 및/또는 혈액 샘플을 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
두경부 편평세포암종(HNSCC)은 중국에서 중요한 건강 부담으로 성장하고 있으며, 새로 진단받은 환자의 약 60%가 국소 진행성(3기/4기) 질병으로 진단됩니다. 다학제팀(MDT) 접근법의 적용에도 불구하고, 이러한 환자들의 예후는 여전히 좋지 않으며, 2년 재발률 50%-60%, 원격 전이율 20%-30%, 5년 전체 생존율(OS) 50% 미만이 특징입니다. 국소 진행성 HNSCC의 표준 치료는 절제 가능한 경우 수술 ± 방사선요법/화학방사선요법, 절제 불가능한 경우 백금 기반 동시 화학방사선요법(CRT)을 포함합니다. 그러나 상당한 치료적 요구가 여전히 충족되지 않고 있습니다.
PD-1/PD-L1 항체와 같은 면역관문억제제(ICI)의 등장은 재발/전이성 HNSCC 치료에 혁명을 일으켰으며, 수술 전 보조요법에서의 탐구를 촉진하고 있습니다. 이전 연구들은 수술 전 면역요법과 화학요법의 병용이 절제 가능한 국소 진행성 HNSCC에서 병리학적 완전반응률(pCR)을 향상시킬 수 있으며, 수술 가능성을 높이거나 수술 범위를 줄여 장기 기능을 더 잘 보존할 수 있음을 시사합니다. 아데브렐리맙은 국내 개발된 새로운 인간화 항-PD-L1 단일클론항체입니다. 이는 PD-1/PD-L1 경로를 차단하여 항종양 면역을 재활성화하며, PD-L1에 대한 높은 특이성을 위해 설계되어 유리한 안전성 프로필을 가질 수 있습니다. 그 효능과 안전성은 확산성 소세포폐암 및 식도위접합부선암과 같은 암에서 화학요법과 병용하여 입증되었습니다.
Science(2024년 6월)에 발표된 최근 획기적인 연구는 ICI와 JAK 억제제를 병용하여 ICI 내성을 극복하는 유망한 전략을 강조합니다. 이 병용은 항종양 T세포와 NK세포 수를 증가시키고 T세포 고갈을 역전시킬 수 있습니다. 중요하게도, JAK 억제제는 I형 인터페론(IFN-I) 신호전달에 의해 유도된 T세포 고갈을 방지할 수 있습니다. ICI와 병용할 때, 이들은 T세포 기능을 회복시켜 향상된 항종양 효능으로 이어집니다. 핵심 발견은 시간적 순서 투여 전략—JAK 억제제 시작을 지연시키는 것—이 전임상 모델에서 검증된 바와 같이 유익한 초기 면역 활성화를 보존하면서 내성 기전을 상쇄할 수 있다는 것입니다. 또한, 인터페론 자극 유전자(ISG) 서명(예: IFIT1/MX1)은 이 접근법으로부터 더 많은 혜택을 받을 가능성이 있는 활성 인터페론 신호전달을 가진 환자를 식별하기 위한 예측 생체표지자 역할을 할 수 있습니다.
이러한 설득력 있는 근거에 기반하여, 이 임상시험은 국소 진행성 HNSCC에서 JAK1 억제제와 수술 전 화학면역요법의 병용을 조사하는 것을 목표로 합니다. 시험 설계의 중요한 특징은 면역 반응을 최적화하고 내성을 완화하기 위해 각 치료 주기의 8일차부터 시작하는 JAK 억제제의 시간적 순서 투여 전략의 구현입니다.
요약하면, 이 연구는 혁신적인 시간적 순서 접근법을 활용하여 JAK1 억제제(설파메톡사졸)와 수술 전 화학면역요법(아데브렐리맙 + 나브파클리탁셀/시스플라틴)의 새로운, 기전적으로 합리적인 병용을 평가함으로써 국소 진행성 HNSCC의 중요한 충족되지 않은 요구를 해결하고자 합니다. 이 시험은 향상된 효능과 관리 가능한 안전성을 입증하는 것을 목표로 하며, 이 어려운 질병에서 환자 선택을 위한 생체표지자 주도 전략을 선구하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ting Zhang, phD.
- 전화번호: +8657187783521
- 이메일: zezht@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
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연락하다:
- PhD
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연락하다:
- Ting Zhang phD
- 전화번호: +86571-87783521
- 이메일: zezht@zju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 조직학적으로 및/또는 세포학적으로 확인된 3기-4A기 두경부 편평세포암종(구강, 구인두, 하인두 또는 후두).
아시아-태평양 다학제적 합의(Y.Guo 외, Oral Oncol 2024)에 따라 분류:
- 코호트 A: 절제 가능**(선행 수술 가능): T2N2-3M0, T3-4N0-2M0 (AJCC 8판).
- 코호트 B: 잠재적 절제 가능**: 수술에 상대적 금기 사례(예: 피부 직접 침범 경부 병변, 설골 수준 아래까지 확장된 설전방 2/3 종양, 협골까지 확장) 또는 수술이 심각한 외형/기능 손실을 초래하여 MDT(두경부 외과, 영상의학) 논의로 위험 대비 비수술적 선택 평가 필요.
- 코호트 C: 절제 불가능: 두개저 광범위 침범, 비인두/심부 비인두벽까지 확장, 경동맥 침범/포위, 종격동 구조물, 전척추근막 또는 경추까지 확장; T3-4(N0-3) 또는 N2a-3(T1-4) M0 (AJCC 8판).
- 바이오마커: 말초혈액 유세포분석에서 PD-1+TIM-3+CD8+ 고갈 T 세포가 CD8+ T 세포의 >10% 차지.
등록 14일 이내 적절한 기초 장기 기능:
- 혈액학적: 백혈구 수(WBC) ≥4000/μL, 절대호중구수(ANC) ≥2000/μL, 헤모글로빈(HGB) ≥9 g/dL, 혈소판 수(PLT) ≥100,000/μL.
- 신장: 혈청 크레아티닌 <정상 상한치(ULN) 1.5배 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >60 mL/분(Cockcroft-Gault 공식 계산).
- 간: 총 빌리루빈 ≤ULN 1.5배(길버트 증후군 환자 제외, 총 빌리루빈 <ULN 3배 가능); 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ULN 3배; 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤ULN 3배; 알부민(ALB) ≥3 g/dL.
- 정보제공동의서 이해 및 서명 의사. 대상자는 치료 및 예정된 방문/검사(추적 포함) 수령을 포함한 연구계획서 준수 의지 및 능력 필요.
제외 기준:
- 면역요법(항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 제제) 또는 JAK 억제제 이전 치료. 단일클론항체 성분에 대한 심각한 알레르기 반응 병력.
- 활성 자가면역질환 또는 면역억제 치료 필요 상태. 등록 전 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 필요 대상자.
- 기타 활성 악성종양 또는 활성 감염(결핵 및 간염 포함) 병력; 조절되지 않은 감염(HIV, HBV, HCV).
- 심각한 심장 또는 폐 기능 장애, 심각한 심부전(예: NYHA 3기 이상) 또는 심각한 폐 기능 장애(예: FEV1 <예측값 50%) 포함; 혈전성 질환, 응고 장애(프로트롬빈 시간(PT) >16초, 활성화부분트롬보플라스틴 시간(APTT) >53초, 트롬빈 시간(TT) >21초, 피브리노겐(FIB) <1.5 g/L), 출혈 경향 또는 현재 혈전용해/항응고 치료 병력.
- 임신 또는 수유 중 여성. 연구 기간 효과적 피임법 사용 불원 대상자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신보조 치료 (항암화학요법+면역요법+JAK 억제제)
환자는 절제 가능성 상태에 따라 세 개의 코호트로 층화됩니다: 코호트 A (절제 가능) + 코호트 B (잠재적 절제 가능) + 코호트 C (절제 불가능) 등록된 모든 환자는 동일한 신보조 요법을 받습니다. |
치료는 21일 주기로 시행되며, 2주기 후에 반응 평가가 이루어집니다.
각 주기의 1일에 환자는 시스플라틴(60mg/m²)과 나브-파클리탁셀(260mg/m²)을 아데브렐리맙(1200mg)과 동시에 투여받습니다.
각 주기의 8일부터 21일까지 환자는 매일 4mg의 이막시티닙을 경구 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 A(절제 가능)에서의 병리학적 완전 관해(pCR)율
기간: 치료 시작 후 약 12-14주
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코호트 A(절제 가능한 국소 진행성 두경부 편평세포암) 참가자 중에서 2주기의 수술 전 보조 요법 후 외과적 절제 검체의 병리조직학적 검사에서 병리학적 완전 반응(pCR)을 달성하는 참가자의 비율.
pCR은 미국 병리학자 협회(CAP) 기준에 따라 생존 가능한 종양 세포의 부재(ypT0 ypN0)로 정의됩니다.
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치료 시작 후 약 12-14주
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코호트 B(잠재적 절제 가능)의 객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작 후 약 6주
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잠재적으로 절제 가능한 국소 진행성 두경부 편평세포암종(HNSCC) 코호트 B 참가자 중에서, 2주기의 수술 전 보조 요법 후 영상(CT/MRI)을 통해 평가된 RECIST 1.1 기준에 따른 최우수 전체 반응이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)에 도달한 참가자의 비율.
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치료 시작 후 약 6주
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코호트 C(절제불가능)의 객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작 후 약 6주
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코호트 C(절제 불가능한 국소 진행성 HNSCC) 참가자 중에서 RECIST 1.1 기준에 따라 신보조 치료 2주기 후 영상(CT/MRI) 평가를 통해 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최우수 전반 반응을 달성한 참가자의 비율.
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치료 시작 후 약 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무사건 생존율 (EFS)
기간: 3년까지 평가되었습니다.
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EFS는 등록 시점부터 다음 이벤트 중 하나가 발생할 때까지의 기간으로 정의됩니다: 계획된 근치적 수술을 불가능하게 하는 질병 진행(Cohorts A/B의 경우), 확정적 치료(수술 또는 방사선 치료) 후 국소 또는 국소 재발, 원격 전이 또는 모든 원인에 의한 사망.
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3년까지 평가되었습니다.
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전체 생존율 (OS)
기간: 최대 3년까지 평가됨.
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OS는 등록 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년까지 평가됨.
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치료 관련 이상반응(TRAEs)의 발생률
기간: 첫 번째 연구 치료 용량 투여부터 마지막 용량 투여 후 90일까지. 연구 전 기간 동안 지속적으로 모니터링하며, 신보조 및 확정적 치료 단계는 약 6개월이 소요될 것으로 예상되며, 여기에 90일간의 안전성 추적 관찰 기간이 추가됩니다.
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연구 개입(Adebrelimab, Sulfamethoxazole, cisplatin 및 nab-paclitaxel)과 관련된 것으로 평가된 모든 이상 반응의 빈도 및 심각도.
심각도는 미국 국립 암 연구소(NCI)의 이상 반응 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
여기에는 중대한 이상 반응(SAE)의 발생률, 치료 중단 또는 용량 감소로 이어지는 이상 반응, 면역 관련 이상 반응(irAE) 및 혈액학적 독성과 같은 특정 관심 사건이 포함됩니다.
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첫 번째 연구 치료 용량 투여부터 마지막 용량 투여 후 90일까지. 연구 전 기간 동안 지속적으로 모니터링하며, 신보조 및 확정적 치료 단계는 약 6개월이 소요될 것으로 예상되며, 여기에 90일간의 안전성 추적 관찰 기간이 추가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Y2025-0723
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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