Combination Osilodrostat and Cabergoline in Cushing's Disease (COSCA-ECD)
2026년 5월 15일 업데이트: Haider Ayad Alidrisi, University of Basrah
Combination Osilodrostat and Cabergoline Versus Osilodrostat Alone in Cushing's Disease in Iraq: Assessment of Efficacy and Safety
Cushing disease remains a challenging endocrine disorder in which persistent or recurrent hypercortisolism often requires medical therapy after surgery or when surgery is not feasible. Combination medical therapy has emerged as a rational strategy to improve biochemical control through complementary mechanisms while potentially reducing treatment escape and dose-related toxicity. Cabergoline exerts pituitary D2-receptor-mediated inhibition of ACTH secretion and may provide partial cortisol control in selected patients, although treatment escape and variable durability remain important limitations. Osilodrostat is a potent 11β-hydroxylase inhibitor that produces rapid and often substantial reductions in cortisol secretion, with clinical improvement in metabolic and cardiovascular features of hypercortisolism. The osilodrostat-cabergoline combination is mechanistically attractive because it pairs central ACTH suppression with peripheral blockade of cortisol synthesis, but published evidence remains limited to small real-world experiences and does not yet define optimal sequencing, dosing, or long-term benefit. Safety considerations include adrenal insufficiency from overtreatment, osilodrostat-associated hypertension from mineralocorticoid precursor accumulation, and hyperandrogenism due to steroid precursor shunting.
Combination medical therapy in Cushing disease is a promising individualized approach, and the osilodrostat-cabergoline pairing is biologically plausible and potentially effective, but current literature is insufficient to support firm recommendations regarding efficacy, safety, or patient selection.
The study aims to evaluate whether a combination can result in rapid, more control of Cushing's disease (clinically and biochemically)? Can cabergoline reduces Osilodrostat dose requirement, reduces Osilodrostat related mineralocorticoid and hyperandrogenism side effects?
연구 개요
상세 설명
In this study, adult patients with active CD (with or without previous TSS or radiotherapy) will be enrolled.
Investigators will start treatment for all with Osilodrostat using up-titrating doses on bi-weekly bases.
Then the patients will be randomized into two groups.
For the first group, carbergoline with escalating doses will be added.
For the second group, the patients will continue osilodrostat treatment with increasing doses.
Through the period of the study interventions, the patients will be followed clinically, and biochemical looking for treatment related efficacy and safety.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 4단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Basra, 이라크, 61001
- Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
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Karbala, 이라크
- Al-Hassan Metabolism Endocrine and Diabetes Center
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Mosul, 이라크
- Al-Waffa Specialized Center for Diabetes and Endocrinology
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Najaf, 이라크
- Najaf Specialized Diabetes and Endocrine Center
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Nasiriyah, 이라크
- Thi-Qar Specialized Diabetes, Endocrine and Metabolism Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
Inclusion Criteria:
- Cushing's disease: Not treated or received treatment (TSS and/or radio surgery). And
- Active disease confirmed with repeated two biochemical tests (1-mg overnight dexamethasone suppression test and late night salivary cortisol), And
- Inappropriate ACTH elevation, And
- Positive ACTH response to desmopressin stimulation test, And
- MRI finding of pituitary adenoma.
Exclusion Criteria:
- Severe hepatic impairment (Child-Pugh C).
- Pregnancy.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Osilodrostat alone
Osilodrostat up to 15 mg daily
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1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then 7.5 (half 5 mg pill and 5 mg pill) for four weeks, then 10 mg (5 mg pill twice daily) for four weeks, then 15 mg (5 mg pill thrice daily).
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활성 비교기: Combination osilodrostat and cabergoline
Osilodrostat up to 5 mg daily plus Cabergoline up to 3 mg weekly
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1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then Add: Cabergoline 0.5 mg twice weekly for four weeks, titrated to 1 mg twice weekly for four weeks, then 1 mg thrice weekly.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Changes in serum cortisol
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
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serum cortisol (8-9 am and 6-7 pm).
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
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Number of patients achieved serum cortisol (7-12 Mg/dL)
기간: 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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measurement of 8-9 am serum cortisol.
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4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in Cushing 's Quality-of-Life questionnaire 12-items (CushingQoL) score for the patients quality of life.
기간: At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in CushingQoL (12 items) questionnaire.
The lowest score is 12 and highest score is 60.
The highest the score, the better life quality and clinical improvement in Cushing syndrome.
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At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Changes in the patients' Body weight (kg)
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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measurement of the patients' body weight using scale in the early morning and fasting, bare feet, light clothes, using electronic scale.
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in the patients' Blood pressure (increase or decrease) and increase or decrease requirements for blood pressure lowering medications.
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Measurement of the patients' blood pressure (SBP/DBP mmHg) using standard electronic arm cuff blood pressure machine.
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in HbA1c (%)
기간: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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measurement of the patients HbA1c % using BioRad D10
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At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Assessment of clinical hyperandrogenic features (acne and hirsutism), whether increase or decrease for female patients
기간: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Acne will be assessed by clinical examination and reported as improved or increased. Hirsutism will be assessed using the changes in the modified Ferrimann-Gallwey (mFG) score (0 - 36), the highest the score, the more severe hirsutism. |
At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in plasma ACTH
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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measurement of early morning plasma ACTH (pg/ml)
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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measurement of serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in the corrected QT interval on electrocardiograph (ECG).
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Performance of ECG for assessment and record of the c QT interval.
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Changes in serum potassium
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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measurement of serum potassium
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Development of symptoms of hypoadrenalism
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Development of symptoms of hypoadrenalism in the form of (anorexia, nausea, vomiting, fatigue, abdominal pain, dizziness, and hypotension)
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Number of patients will have morning serum cortisol less than (5 Mg/dl)
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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measurement of serum cortisol in the morning and fasting state.
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Other drug related side effects
기간: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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Side effects of Osilodrostat and cabergoline
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At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Haider A Alidrisi, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
- 수석 연구원: Ibrahim H Hussein, MD, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
- 연구 의자: Abbas A Mansour, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. Randomized Trial of Osilodrostat for the Treatment of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178.
- Ferriere A, Cortet C, Chanson P, Delemer B, Caron P, Chabre O, Reznik Y, Bertherat J, Rohmer V, Briet C, Raingeard I, Castinetti F, Beckers A, Vroonen L, Maiter D, Cephise-Velayoudom FL, Nunes ML, Haissaguerre M, Tabarin A. Cabergoline for Cushing's disease: a large retrospective multicenter study. Eur J Endocrinol. 2017 Mar;176(3):305-314. doi: 10.1530/EJE-16-0662. Epub 2016 Dec 22.
- Giustina A, Uygur MM, Frara S, Barkan A, Biermasz NR, Chanson P, Freda P, Gadelha M, Haberbosch L, Kaiser UB, Lamberts S, Laws E, Nachtigall LB, Popovic V, Schilbach K, Lely AJV, Wass JAH, Melmed S, Casanueva FF. Medical management pathways for Cushing's disease in pituitary tumors centers of excellence (PTCOEs). Pituitary. 2025 Jan 29;28(1):23. doi: 10.1007/s11102-024-01485-x.
- Vilar L, Naves LA, Machado MC, Bronstein MD. Medical combination therapies in Cushing's disease. Pituitary. 2015 Apr;18(2):253-62. doi: 10.1007/s11102-015-0641-x.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 5월 11일
기본 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 5월 15일
처음 게시됨 (실제)
2026년 5월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 비뇨생식기 질환
- 내분비계 질환
- 뇌 질환
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 혈관 질환
- 심혈관 질환
- 남성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환
- 여성 비뇨 생식기 질환 및 임신 합병증
- 대사 질환
- 생식선 장애
- 선천적 이상
- 물-전해질 불균형
- 부신 질환
- 성 발달 장애
- 비뇨 생식기 이상
- 시상 하부 질환
- 뇌하수체기능항진증
- 뇌하수체 질환
- 46, XX 성 발달 장애
- 부신생식기 증후군
- 선천성, 유전성, 신생아 질환 및 이상
- 영양 및 대사 질환
- 고혈압
- 뇌하수체 ACTH 과다분비
- 부신 기능 부전
- 안드로겐 과다증
- 저칼륨혈증
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 알칼로이드
- 이종 사이 클릭 화합물, 4 개 이상의 고리
- ERGOT 알칼로이드
- Ergolines
- 카버골린
- 오실로드로스타트
기타 연구 ID 번호
- 05/13/26
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Only IPD used in the results publication.
IPD 공유 기간
Beginning 3 months and ending 3 years after the publication of results.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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