Combination Osilodrostat and Cabergoline in Cushing's Disease (COSCA-ECD)
perjantai 15. toukokuuta 2026 päivittänyt: Haider Ayad Alidrisi, University of Basrah
Combination Osilodrostat and Cabergoline Versus Osilodrostat Alone in Cushing's Disease in Iraq: Assessment of Efficacy and Safety
Cushing disease remains a challenging endocrine disorder in which persistent or recurrent hypercortisolism often requires medical therapy after surgery or when surgery is not feasible. Combination medical therapy has emerged as a rational strategy to improve biochemical control through complementary mechanisms while potentially reducing treatment escape and dose-related toxicity. Cabergoline exerts pituitary D2-receptor-mediated inhibition of ACTH secretion and may provide partial cortisol control in selected patients, although treatment escape and variable durability remain important limitations. Osilodrostat is a potent 11β-hydroxylase inhibitor that produces rapid and often substantial reductions in cortisol secretion, with clinical improvement in metabolic and cardiovascular features of hypercortisolism. The osilodrostat-cabergoline combination is mechanistically attractive because it pairs central ACTH suppression with peripheral blockade of cortisol synthesis, but published evidence remains limited to small real-world experiences and does not yet define optimal sequencing, dosing, or long-term benefit. Safety considerations include adrenal insufficiency from overtreatment, osilodrostat-associated hypertension from mineralocorticoid precursor accumulation, and hyperandrogenism due to steroid precursor shunting.
Combination medical therapy in Cushing disease is a promising individualized approach, and the osilodrostat-cabergoline pairing is biologically plausible and potentially effective, but current literature is insufficient to support firm recommendations regarding efficacy, safety, or patient selection.
The study aims to evaluate whether a combination can result in rapid, more control of Cushing's disease (clinically and biochemically)? Can cabergoline reduces Osilodrostat dose requirement, reduces Osilodrostat related mineralocorticoid and hyperandrogenism side effects?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
In this study, adult patients with active CD (with or without previous TSS or radiotherapy) will be enrolled.
Investigators will start treatment for all with Osilodrostat using up-titrating doses on bi-weekly bases.
Then the patients will be randomized into two groups.
For the first group, carbergoline with escalating doses will be added.
For the second group, the patients will continue osilodrostat treatment with increasing doses.
Through the period of the study interventions, the patients will be followed clinically, and biochemical looking for treatment related efficacy and safety.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basra, Irak, 61001
- Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
-
Karbala, Irak
- Al-Hassan Metabolism Endocrine and Diabetes Center
-
Mosul, Irak
- Al-Waffa Specialized Center for Diabetes and Endocrinology
-
Najaf, Irak
- Najaf Specialized Diabetes and Endocrine Center
-
Nasiriyah, Irak
- Thi-Qar Specialized Diabetes, Endocrine and Metabolism Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Cushing's disease: Not treated or received treatment (TSS and/or radio surgery). And
- Active disease confirmed with repeated two biochemical tests (1-mg overnight dexamethasone suppression test and late night salivary cortisol), And
- Inappropriate ACTH elevation, And
- Positive ACTH response to desmopressin stimulation test, And
- MRI finding of pituitary adenoma.
Exclusion Criteria:
- Severe hepatic impairment (Child-Pugh C).
- Pregnancy.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Osilodrostat alone
Osilodrostat up to 15 mg daily
|
1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then 7.5 (half 5 mg pill and 5 mg pill) for four weeks, then 10 mg (5 mg pill twice daily) for four weeks, then 15 mg (5 mg pill thrice daily).
|
|
Active Comparator: Combination osilodrostat and cabergoline
Osilodrostat up to 5 mg daily plus Cabergoline up to 3 mg weekly
|
1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then Add: Cabergoline 0.5 mg twice weekly for four weeks, titrated to 1 mg twice weekly for four weeks, then 1 mg thrice weekly.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Changes in serum cortisol
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
|
serum cortisol (8-9 am and 6-7 pm).
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
|
|
Number of patients achieved serum cortisol (7-12 Mg/dL)
Aikaikkuna: 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of 8-9 am serum cortisol.
|
4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in Cushing 's Quality-of-Life questionnaire 12-items (CushingQoL) score for the patients quality of life.
Aikaikkuna: At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Changes in CushingQoL (12 items) questionnaire.
The lowest score is 12 and highest score is 60.
The highest the score, the better life quality and clinical improvement in Cushing syndrome.
|
At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Changes in the patients' Body weight (kg)
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of the patients' body weight using scale in the early morning and fasting, bare feet, light clothes, using electronic scale.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in the patients' Blood pressure (increase or decrease) and increase or decrease requirements for blood pressure lowering medications.
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Measurement of the patients' blood pressure (SBP/DBP mmHg) using standard electronic arm cuff blood pressure machine.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in HbA1c (%)
Aikaikkuna: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of the patients HbA1c % using BioRad D10
|
At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Assessment of clinical hyperandrogenic features (acne and hirsutism), whether increase or decrease for female patients
Aikaikkuna: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Acne will be assessed by clinical examination and reported as improved or increased. Hirsutism will be assessed using the changes in the modified Ferrimann-Gallwey (mFG) score (0 - 36), the highest the score, the more severe hirsutism. |
At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in plasma ACTH
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of early morning plasma ACTH (pg/ml)
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in the corrected QT interval on electrocardiograph (ECG).
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Performance of ECG for assessment and record of the c QT interval.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in serum potassium
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of serum potassium
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Development of symptoms of hypoadrenalism
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Development of symptoms of hypoadrenalism in the form of (anorexia, nausea, vomiting, fatigue, abdominal pain, dizziness, and hypotension)
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Number of patients will have morning serum cortisol less than (5 Mg/dl)
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of serum cortisol in the morning and fasting state.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Other drug related side effects
Aikaikkuna: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Side effects of Osilodrostat and cabergoline
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Haider A Alidrisi, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
- Päätutkija: Ibrahim H Hussein, MD, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
- Opintojen puheenjohtaja: Abbas A Mansour, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. Randomized Trial of Osilodrostat for the Treatment of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178.
- Ferriere A, Cortet C, Chanson P, Delemer B, Caron P, Chabre O, Reznik Y, Bertherat J, Rohmer V, Briet C, Raingeard I, Castinetti F, Beckers A, Vroonen L, Maiter D, Cephise-Velayoudom FL, Nunes ML, Haissaguerre M, Tabarin A. Cabergoline for Cushing's disease: a large retrospective multicenter study. Eur J Endocrinol. 2017 Mar;176(3):305-314. doi: 10.1530/EJE-16-0662. Epub 2016 Dec 22.
- Giustina A, Uygur MM, Frara S, Barkan A, Biermasz NR, Chanson P, Freda P, Gadelha M, Haberbosch L, Kaiser UB, Lamberts S, Laws E, Nachtigall LB, Popovic V, Schilbach K, Lely AJV, Wass JAH, Melmed S, Casanueva FF. Medical management pathways for Cushing's disease in pituitary tumors centers of excellence (PTCOEs). Pituitary. 2025 Jan 29;28(1):23. doi: 10.1007/s11102-024-01485-x.
- Vilar L, Naves LA, Machado MC, Bronstein MD. Medical combination therapies in Cushing's disease. Pituitary. 2015 Apr;18(2):253-62. doi: 10.1007/s11102-015-0641-x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. toukokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. toukokuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Metaboliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Vesi-elektrolyytti epätasapaino
- Lisämunuaisten sairaudet
- Seksuaalisen kehityksen häiriöt
- Urogenitaaliset poikkeavuudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- 46, XX Sukupuolen kehityksen häiriöt
- Adrenogenitaalinen oireyhtymä
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hypertensio
- Aivolisäkkeen ACTH:n liikaeritys
- Lisämunuaisen vajaatoiminta
- Hyperandrogenismi
- Hypokalemia
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Alkaloidit
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Ergot -alkaloidit
- Ergoliinit
- Kabergoliini
- Osilodrostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05/13/26
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Only IPD used in the results publication.
IPD-jaon aikakehys
Beginning 3 months and ending 3 years after the publication of results.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .