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Combination Osilodrostat and Cabergoline in Cushing's Disease (COSCA-ECD)

15 de maio de 2026 atualizado por: Haider Ayad Alidrisi, University of Basrah

Combination Osilodrostat and Cabergoline Versus Osilodrostat Alone in Cushing's Disease in Iraq: Assessment of Efficacy and Safety

Cushing disease remains a challenging endocrine disorder in which persistent or recurrent hypercortisolism often requires medical therapy after surgery or when surgery is not feasible. Combination medical therapy has emerged as a rational strategy to improve biochemical control through complementary mechanisms while potentially reducing treatment escape and dose-related toxicity. Cabergoline exerts pituitary D2-receptor-mediated inhibition of ACTH secretion and may provide partial cortisol control in selected patients, although treatment escape and variable durability remain important limitations. Osilodrostat is a potent 11β-hydroxylase inhibitor that produces rapid and often substantial reductions in cortisol secretion, with clinical improvement in metabolic and cardiovascular features of hypercortisolism. The osilodrostat-cabergoline combination is mechanistically attractive because it pairs central ACTH suppression with peripheral blockade of cortisol synthesis, but published evidence remains limited to small real-world experiences and does not yet define optimal sequencing, dosing, or long-term benefit. Safety considerations include adrenal insufficiency from overtreatment, osilodrostat-associated hypertension from mineralocorticoid precursor accumulation, and hyperandrogenism due to steroid precursor shunting.

Combination medical therapy in Cushing disease is a promising individualized approach, and the osilodrostat-cabergoline pairing is biologically plausible and potentially effective, but current literature is insufficient to support firm recommendations regarding efficacy, safety, or patient selection.

The study aims to evaluate whether a combination can result in rapid, more control of Cushing's disease (clinically and biochemically)? Can cabergoline reduces Osilodrostat dose requirement, reduces Osilodrostat related mineralocorticoid and hyperandrogenism side effects?

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

In this study, adult patients with active CD (with or without previous TSS or radiotherapy) will be enrolled. Investigators will start treatment for all with Osilodrostat using up-titrating doses on bi-weekly bases. Then the patients will be randomized into two groups. For the first group, carbergoline with escalating doses will be added. For the second group, the patients will continue osilodrostat treatment with increasing doses. Through the period of the study interventions, the patients will be followed clinically, and biochemical looking for treatment related efficacy and safety.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Iraque
      • Basra, Iraque, 61001
        • Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
      • Karbala, Iraque
        • Al-Hassan Metabolism Endocrine and Diabetes Center
      • Mosul, Iraque
        • Al-Waffa Specialized Center for Diabetes and Endocrinology
      • Najaf, Iraque
        • Najaf Specialized Diabetes and Endocrine Center
      • Nasiriyah, Iraque
        • Thi-Qar Specialized Diabetes, Endocrine and Metabolism Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Cushing's disease: Not treated or received treatment (TSS and/or radio surgery). And
  • Active disease confirmed with repeated two biochemical tests (1-mg overnight dexamethasone suppression test and late night salivary cortisol), And
  • Inappropriate ACTH elevation, And
  • Positive ACTH response to desmopressin stimulation test, And
  • MRI finding of pituitary adenoma.

Exclusion Criteria:

  • Severe hepatic impairment (Child-Pugh C).
  • Pregnancy.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Osilodrostat alone
Osilodrostat up to 15 mg daily
Medicamento: osilodrostat
1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then 7.5 (half 5 mg pill and 5 mg pill) for four weeks, then 10 mg (5 mg pill twice daily) for four weeks, then 15 mg (5 mg pill thrice daily).
Comparador Ativo: Combination osilodrostat and cabergoline
Osilodrostat up to 5 mg daily plus Cabergoline up to 3 mg weekly
Medicamento: osilodrostat and cabergoline
1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then Add: Cabergoline 0.5 mg twice weekly for four weeks, titrated to 1 mg twice weekly for four weeks, then 1 mg thrice weekly.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Changes in serum cortisol
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
serum cortisol (8-9 am and 6-7 pm).
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
Number of patients achieved serum cortisol (7-12 Mg/dL)
Prazo: 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
measurement of 8-9 am serum cortisol.
4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in Cushing 's Quality-of-Life questionnaire 12-items (CushingQoL) score for the patients quality of life.
Prazo: At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in CushingQoL (12 items) questionnaire. The lowest score is 12 and highest score is 60. The highest the score, the better life quality and clinical improvement in Cushing syndrome.
At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Changes in the patients' Body weight (kg)
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
measurement of the patients' body weight using scale in the early morning and fasting, bare feet, light clothes, using electronic scale.
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in the patients' Blood pressure (increase or decrease) and increase or decrease requirements for blood pressure lowering medications.
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Measurement of the patients' blood pressure (SBP/DBP mmHg) using standard electronic arm cuff blood pressure machine.
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in HbA1c (%)
Prazo: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
measurement of the patients HbA1c % using BioRad D10
At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Assessment of clinical hyperandrogenic features (acne and hirsutism), whether increase or decrease for female patients
Prazo: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.

Acne will be assessed by clinical examination and reported as improved or increased.

Hirsutism will be assessed using the changes in the modified Ferrimann-Gallwey (mFG) score (0 - 36), the highest the score, the more severe hirsutism.
At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in plasma ACTH
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
measurement of early morning plasma ACTH (pg/ml)
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
measurement of serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in the corrected QT interval on electrocardiograph (ECG).
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Performance of ECG for assessment and record of the c QT interval.
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Changes in serum potassium
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
measurement of serum potassium
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Development of symptoms of hypoadrenalism
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Development of symptoms of hypoadrenalism in the form of (anorexia, nausea, vomiting, fatigue, abdominal pain, dizziness, and hypotension)
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Number of patients will have morning serum cortisol less than (5 Mg/dl)
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
measurement of serum cortisol in the morning and fasting state.
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Other drug related side effects
Prazo: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
Side effects of Osilodrostat and cabergoline
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Basrah

Investigadores

  • Investigador principal: Haider A Alidrisi, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
  • Investigador principal: Ibrahim H Hussein, MD, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
  • Cadeira de estudo: Abbas A Mansour, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2026

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 05/13/26

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Only IPD used in the results publication.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Beginning 3 months and ending 3 years after the publication of results.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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