Combination Osilodrostat and Cabergoline in Cushing's Disease (COSCA-ECD)
15 мая 2026 г. обновлено: Haider Ayad Alidrisi, University of Basrah
Combination Osilodrostat and Cabergoline Versus Osilodrostat Alone in Cushing's Disease in Iraq: Assessment of Efficacy and Safety
Cushing disease remains a challenging endocrine disorder in which persistent or recurrent hypercortisolism often requires medical therapy after surgery or when surgery is not feasible. Combination medical therapy has emerged as a rational strategy to improve biochemical control through complementary mechanisms while potentially reducing treatment escape and dose-related toxicity. Cabergoline exerts pituitary D2-receptor-mediated inhibition of ACTH secretion and may provide partial cortisol control in selected patients, although treatment escape and variable durability remain important limitations. Osilodrostat is a potent 11β-hydroxylase inhibitor that produces rapid and often substantial reductions in cortisol secretion, with clinical improvement in metabolic and cardiovascular features of hypercortisolism. The osilodrostat-cabergoline combination is mechanistically attractive because it pairs central ACTH suppression with peripheral blockade of cortisol synthesis, but published evidence remains limited to small real-world experiences and does not yet define optimal sequencing, dosing, or long-term benefit. Safety considerations include adrenal insufficiency from overtreatment, osilodrostat-associated hypertension from mineralocorticoid precursor accumulation, and hyperandrogenism due to steroid precursor shunting.
Combination medical therapy in Cushing disease is a promising individualized approach, and the osilodrostat-cabergoline pairing is biologically plausible and potentially effective, but current literature is insufficient to support firm recommendations regarding efficacy, safety, or patient selection.
The study aims to evaluate whether a combination can result in rapid, more control of Cushing's disease (clinically and biochemically)? Can cabergoline reduces Osilodrostat dose requirement, reduces Osilodrostat related mineralocorticoid and hyperandrogenism side effects?
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Вмешательство/лечение
Подробное описание
In this study, adult patients with active CD (with or without previous TSS or radiotherapy) will be enrolled.
Investigators will start treatment for all with Osilodrostat using up-titrating doses on bi-weekly bases.
Then the patients will be randomized into two groups.
For the first group, carbergoline with escalating doses will be added.
For the second group, the patients will continue osilodrostat treatment with increasing doses.
Through the period of the study interventions, the patients will be followed clinically, and biochemical looking for treatment related efficacy and safety.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Basra, Ирак, 61001
- Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
-
Karbala, Ирак
- Al-Hassan Metabolism Endocrine and Diabetes Center
-
Mosul, Ирак
- Al-Waffa Specialized Center for Diabetes and Endocrinology
-
Najaf, Ирак
- Najaf Specialized Diabetes and Endocrine Center
-
Nasiriyah, Ирак
- Thi-Qar Specialized Diabetes, Endocrine and Metabolism Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Inclusion Criteria:
- Cushing's disease: Not treated or received treatment (TSS and/or radio surgery). And
- Active disease confirmed with repeated two biochemical tests (1-mg overnight dexamethasone suppression test and late night salivary cortisol), And
- Inappropriate ACTH elevation, And
- Positive ACTH response to desmopressin stimulation test, And
- MRI finding of pituitary adenoma.
Exclusion Criteria:
- Severe hepatic impairment (Child-Pugh C).
- Pregnancy.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Osilodrostat alone
Osilodrostat up to 15 mg daily
|
1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then 7.5 (half 5 mg pill and 5 mg pill) for four weeks, then 10 mg (5 mg pill twice daily) for four weeks, then 15 mg (5 mg pill thrice daily).
|
|
Активный компаратор: Combination osilodrostat and cabergoline
Osilodrostat up to 5 mg daily plus Cabergoline up to 3 mg weekly
|
1 mg (pill) twice daily for two weeks, titrated to 2.5 mg (5 mg pill divided) twice daily for two weeks, then Add: Cabergoline 0.5 mg twice weekly for four weeks, titrated to 1 mg twice weekly for four weeks, then 1 mg thrice weekly.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Changes in serum cortisol
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
|
serum cortisol (8-9 am and 6-7 pm).
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 48 weeks.
|
|
Number of patients achieved serum cortisol (7-12 Mg/dL)
Временное ограничение: 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of 8-9 am serum cortisol.
|
4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24, weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in Cushing 's Quality-of-Life questionnaire 12-items (CushingQoL) score for the patients quality of life.
Временное ограничение: At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Changes in CushingQoL (12 items) questionnaire.
The lowest score is 12 and highest score is 60.
The highest the score, the better life quality and clinical improvement in Cushing syndrome.
|
At 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Changes in the patients' Body weight (kg)
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of the patients' body weight using scale in the early morning and fasting, bare feet, light clothes, using electronic scale.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in the patients' Blood pressure (increase or decrease) and increase or decrease requirements for blood pressure lowering medications.
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Measurement of the patients' blood pressure (SBP/DBP mmHg) using standard electronic arm cuff blood pressure machine.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in HbA1c (%)
Временное ограничение: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of the patients HbA1c % using BioRad D10
|
At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Assessment of clinical hyperandrogenic features (acne and hirsutism), whether increase or decrease for female patients
Временное ограничение: At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Acne will be assessed by clinical examination and reported as improved or increased. Hirsutism will be assessed using the changes in the modified Ferrimann-Gallwey (mFG) score (0 - 36), the highest the score, the more severe hirsutism. |
At 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in plasma ACTH
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of early morning plasma ACTH (pg/ml)
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of serum dehydroepiandrosterone acetate (Mg/dl)
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in the corrected QT interval on electrocardiograph (ECG).
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Performance of ECG for assessment and record of the c QT interval.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Changes in serum potassium
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of serum potassium
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Development of symptoms of hypoadrenalism
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Development of symptoms of hypoadrenalism in the form of (anorexia, nausea, vomiting, fatigue, abdominal pain, dizziness, and hypotension)
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
|
Number of patients will have morning serum cortisol less than (5 Mg/dl)
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
measurement of serum cortisol in the morning and fasting state.
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Other drug related side effects
Временное ограничение: At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Side effects of Osilodrostat and cabergoline
|
At 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, and 48 weeks.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Haider A Alidrisi, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
- Главный следователь: Ibrahim H Hussein, MD, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
- Учебный стул: Abbas A Mansour, Univeristy of basrah, Faiha Specialized Diabetes, Endocrine, and Metabolism Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. Randomized Trial of Osilodrostat for the Treatment of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178.
- Ferriere A, Cortet C, Chanson P, Delemer B, Caron P, Chabre O, Reznik Y, Bertherat J, Rohmer V, Briet C, Raingeard I, Castinetti F, Beckers A, Vroonen L, Maiter D, Cephise-Velayoudom FL, Nunes ML, Haissaguerre M, Tabarin A. Cabergoline for Cushing's disease: a large retrospective multicenter study. Eur J Endocrinol. 2017 Mar;176(3):305-314. doi: 10.1530/EJE-16-0662. Epub 2016 Dec 22.
- Giustina A, Uygur MM, Frara S, Barkan A, Biermasz NR, Chanson P, Freda P, Gadelha M, Haberbosch L, Kaiser UB, Lamberts S, Laws E, Nachtigall LB, Popovic V, Schilbach K, Lely AJV, Wass JAH, Melmed S, Casanueva FF. Medical management pathways for Cushing's disease in pituitary tumors centers of excellence (PTCOEs). Pituitary. 2025 Jan 29;28(1):23. doi: 10.1007/s11102-024-01485-x.
- Vilar L, Naves LA, Machado MC, Bronstein MD. Medical combination therapies in Cushing's disease. Pituitary. 2015 Apr;18(2):253-62. doi: 10.1007/s11102-015-0641-x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 мая 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 мая 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Метаболические заболевания
- Заболевания гонад
- Врожденные аномалии
- Водно-электролитный дисбаланс
- Заболевания надпочечников
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Гипоталамические заболевания
- Гиперпитуитаризм
- Гипофизарные заболевания
- 46, XX Нарушения полового развития
- Адреногенитальный синдром
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Гипертония
- Гипофиз Гиперсекреция АКТГ
- Надпочечниковая недостаточность
- Гиперандрогения
- Гипокалиемия
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Алкалоиды
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Эргот Алкалоиды
- Эрголины
- Каберголин
- Осилодростат
Другие идентификационные номера исследования
- 05/13/26
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Only IPD used in the results publication.
Сроки обмена IPD
Beginning 3 months and ending 3 years after the publication of results.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .