Bio-equivalentiestudie van de tweede generatie dutasteride en tamsulosinehydrochloride (HCL) combinatiecapsule in nuchtere toestand

Inclusiecriteria:

• Mannen van 18 tot en met 50 jaar.
• Gewichtsbereik 55 tot 95 kg (inclusief) en body mass index (BMI) 18 tot 30 kilogram/meter^2 (kg/m^2) (inclusief).
• Gezonde proefpersonen gedefinieerd als personen die vrij zijn van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door de onderzoeker op basis van hun medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumonderzoeken en elektrocardiogrammen (ECG's).
• Enkel QT-interval gecorrigeerd (QTc) <450 milliseconde (msec) of QTc <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok, geen klinisch relevante abnormale bevinding op het screenings-ECG.
• Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
• Cytochroom P450-enzym 2D6 (CYP2D6) Extensive Metabolizers alleen bij screening
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van 1 van de anticonceptiemethoden. - Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatise (ALP) en bilirubine <=1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van posturale hypotensie, duizeligheid, slechte hydratatie, duizeligheid, vasovagale reacties of andere tekenen en symptomen van orthostase, die volgens de onderzoeker kunnen worden verergerd door tamsulosine en ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon het risico loopt op letsel.
• Geschiedenis van een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van een proefpersoon in gevaar kan brengen, of het vermogen van de proefpersoon om indicaties of onderzoeksprocedures op te volgen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming kan verstoren of naleving van onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, onstabiele angina, hartritmestoornissen, klinisch evident congestief hartfalen of cerebrovasculair accident voorafgaand aan het screeningsbezoek; of diabetes of een maagzweer die niet onder controle is door medische behandeling.
• Geschiedenis van borstkanker of klinisch borstonderzoek dat wijst op maligniteit, maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid. Personen met een eerdere maligniteit die gedurende ten minste de afgelopen 5 jaar geen tekenen van ziekte hebben gehad, komen in aanmerking.
• Voorafgaande medische geschiedenis of bewijs van prostaatkanker. Proefpersonen met verdachte echografie of Digital Rectal Examination (DRE) die in de voorgaande 6 maanden een negatieve biopsie hebben gehad en stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA) komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept.
• Sterke cytochroom P450-enzym 3A4 (CYP3A4)-remmers (bijv. ketoconazol) en/of sterke CYP2D6-remmers (bijv. paroxetine) gebruik gedurende het onderzoek.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 21 glazen/week voor mannen (1 eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (overeenkomend met 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (overeenkomend met 125 ml) wijn of 1 (overeenkomend met 25 ml) maat sterke drank) binnen 6 maanden na screening. Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn zich te onthouden van dranken en voedsel dat alcohol bevat 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot de voltooiing van het laatste PK-monster tijdens elke periode.
• Een positief urinetestresultaat voor drugs of alcohol bij de screening en op dag -1. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om te stoppen met het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten 24 uur voorafgaand aan elke dosis en voor de duur van de quarantaine. Naar goeddunken van de onderzoeker zouden lichte rokers (die <= 10 sigaretten per dag roken) in aanmerking komen voor opname in het onderzoek.
• De proefpersoon heeft een onderzoeksproduct gekregen of heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 6 maanden of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de huidige studiemedicatie of op elk moment tijdens de onderzoeksperiode, blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Eerdere donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproducten en de proefpersoon stemt ermee in om tijdens dit onderzoek geen bloed te doneren.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie, intolerantie, contra-indicatie of gevoeligheid voor alfablokkers (bijv. tamsulosine), of 5-alfa-reductaseremmers (bijv. dutasteride) of geneesmiddelen van deze therapeutische klassen, soja of pinda's, of ingrediënten van Combodart, of een voorgeschiedenis van een geneesmiddel- of andere allergie (waaronder echte sulfonamide-allergie) die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor uw deelname aan het onderzoek.