Fruquintinib in combinatie met Tislelizumab gevolgd door radiotherapie bij slokdarmplaveiselcelcarcinoom (SJZ-RMEEC01)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname en schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd ≥ 18 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
• Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker in een beperkt stadium (2009 AJCC/UICC/IASLC-longkanker TNM-stadiëringscriteria, SCLC in een beperkt stadium is elk T-stadium, elk N-stadium en M0), en patiënten met vermoedelijke hersen- of botmetastasen bij het tijdstip van screening moet een MRI of ECT van de hersenen ondergaan vóór inschrijving voor de studie;
• Er zijn immunohistochemische resultaten;
• Chemotherapie moet cisplatine of carboplatine omvatten, in combinatie met etoposide;
• Fysieke statusscore ECOG 0-1;
• Gewicht > 40 kg;
• Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
• Volgens de RECIST 1.1-richtlijnen moet ten minste één laesie (die niet eerder radiotherapie heeft ondergaan) met een maximale diameter ≥ 10 mm, zoals nauwkeurig gemeten door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij aanvang (behalve lymfeklieren, waarvan de korte as moet worden ≥ 15 mm zijn); En de laesie is geschikt voor herhaalde nauwkeurige metingen.;
• Geen eerdere immunotherapie;

• geen ernstige afwijkingen van de hematopoëtische, cardiale, pulmonale en leverfunctie; en nierfuncties en immunodeficiëntie (hematologie: witte bloedcellen ≥3,5×109/l; neutrofielen ≥1,5×109/l; hemoglobine ≥90g/l; bloedplaatjes

  ≥100×109/l. Lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal; creatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal; albumine ≥30 g/l. Stolling: International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)

  ≤ 1,5 keer ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, is de PT of INR aanvaardbaar zolang de PT of INR binnen het bereik van de formulering van het antistollingsmiddel ligt. Echocardiografische beoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%). Longfunctie FEV1 ≥70% van % van voorspelde waarde en DLCO ≥60% van % van voorspelde waarde).

• De vrouwelijke patiënt heeft aanwijzingen voor een postmenopauzale status, of de urine- of serumzwangerschapstestresultaten van de premenopauzale vrouw zijn negatief. Vrouwen die twaalf maanden lang zonder andere medische redenen niet meer menstrueren, worden als menopauze beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Metastasen van organen op afstand (exclusief supraclaviculaire lymfeklieren) zoals bepaald door CT-evaluatie tijdens screening en voorafgaande beeldvorming;
• eerder radiotherapie op de borst heeft ondergaan;
• als u medische contra-indicaties heeft voor op etoposide-platina (carboplatine of cisplatine) gebaseerde chemotherapie;
• met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (die kan optreden als hormoonsubstitutietherapie effectief is), enz.), en een voorgeschiedenis van immunosuppressivagebruik binnen 28 dagen, met uitzondering van het gebruik van hormonen ten behoeve van de bestrijding van toxiciteit door radiotherapie;
• Eerder een andere PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie gericht op PD-1/PD-L1 heeft ontvangen of krijgt, of momenteel deelneemt aan andere interventionele klinische onderzoeken voor behandeling;
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek een andere antitumortherapie heeft gekregen (waaronder kruidentherapie met een antitumoreffect); binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek langdurige systemische immunotherapie of hormoontherapie heeft gekregen (behalve fysiologische vervangingstherapie, bijvoorbeeld orale thyroxine voor hypothyreoïdie); en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek zijn behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of interventionele klinische onderzoeken;

• Patiënten met ongecontroleerde klinische hartsymptomen of ziekten zoals

  (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;

• met aangeboren of verworven immuunfunctiedefecten (bijv. HIV-geïnfecteerde patiënten), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥104 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief met HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analytische methode), of actieve tuberculose;
• Als u binnen 2 weken voorafgaand aan de screening een actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5°C heeft (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen worden opgenomen vanwege koorts als gevolg van tumoren);
• Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat hij/zij gedwongen wordt het onderzoek halverwege het onderzoek te beëindigen, bijvoorbeeld als hij/zij lijdt aan andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling vereisen, of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.