Frukwintynib w skojarzeniu z tislelizumabem, po którym następuje radioterapia w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku (SJZ-RMEEC01)

Kryteria włączenia:

• Dobrowolny udział i pisemna podpisana świadoma zgoda;
• Wiek ≥ 18 lat, płeć nie jest ograniczona;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca w stadium ograniczonym (2009 AJCC/UICC/IASLC kryteria klasyfikacji TNM raka płuc, SCLC w stadium ograniczonym to dowolny stopień T, dowolny stopień N i M0) oraz pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu lub kości w chwili w czasie badania przesiewowego przed włączeniem do badania należy poddać się badaniu MRI lub EW mózgu;
• Istnieją wyniki immunohistochemiczne;
• Chemioterapia musi obejmować cisplatynę lub karboplatynę w połączeniu z etopozydem;
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-1;
• Waga > 40 kg;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
• Zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1 co najmniej jedna zmiana (niepoddawana wcześniej radioterapii) o maksymalnej średnicy ≥ 10 mm dokładnie zmierzonej wyjściowo za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) (z wyjątkiem węzłów chłonnych, których krótka oś musi wynosić ≥ 15 mm); A zmiana nadaje się do wielokrotnego dokładnego pomiaru.;
• Brak wcześniejszej immunoterapii;

• brak poważnych nieprawidłowości w układzie krwiotwórczym, sercowym, płucnym, wątrobowym; i funkcje nerek oraz niedobór odporności (hematologia: białe krwinki ≥3,5×109/l; neutrofile ≥1,5×109/l; hemoglobina ≥90g/l; płytki krwi

  ≥100×109/l. Czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy; albumina ≥30 g/l. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT)

  ≤ 1,5-krotność GGN; jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, PT lub INR jest akceptowalny, o ile PT lub INR mieści się w zakresie formulacji leku przeciwzakrzepowego. Ocena echokardiograficzna: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%). Czynność płuc FEV1 ≥70% wartości przewidywanej i DLCO ≥60% wartości przewidywanej).

• Pacjentka ma dowody na to, że jest pomenopauzalna lub wyniki testu ciążowego w moczu lub surowicy u kobiety w okresie przedmenopauzalnym są negatywne. Kobiety, które przestają miesiączkować przez 12 miesięcy bez innych powodów medycznych, uważa się za menopauzę.

Kryteria wykluczenia:

• Przerzuty do narządów odległych (z wyłączeniem nadobojczykowych węzłów chłonnych) określone na podstawie oceny CT podczas badań przesiewowych i wcześniejszych badań obrazowych;
• przebyli wcześniej radioterapię klatki piersiowej;
• mają przeciwwskazania medyczne do chemioterapii opartej na etopozydzie – platynie (karboplatynie lub cisplatynie);
• jeśli masz jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (którą można uwzględnić, jeśli hormonalna terapia zastępcza jest skuteczna) itp.) oraz przyjmowanie leków immunosupresyjnych w wywiadzie w ciągu 28 dni, z wyjątkiem stosowania hormonów w celu leczenia toksyczności radioterapii;
• Wcześniej otrzymywali lub otrzymują inną terapię przeciwciałami PD-1 lub inną immunoterapię ukierunkowaną na PD-1/PD-L1 lub obecnie uczestniczą w innych interwencyjnych badaniach klinicznych dotyczących leczenia;
• otrzymywali inną terapię przeciwnowotworową (w tym terapię ziołową o działaniu przeciwnowotworowym) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania; otrzymywali długoterminową immunoterapię ogólnoustrojową lub terapię hormonalną (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej, np. doustnej tyroksyny w leczeniu niedoczynności tarczycy) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania; i byli leczeni innymi lekami eksperymentalnymi lub interwencyjnymi badaniami klinicznymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania;

• Pacjenci z niekontrolowanymi klinicznymi objawami kardiologicznymi lub chorobami, takimi jak:

  (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej;

• z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami funkcji odporności (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA ≥104 kopii/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a HCV-RNA przekracza dolną granicę wykrywalności metoda analityczna) lub czynna gruźlica;
• u pacjenta występuje czynna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (według uznania badacza pacjenci mogą zostać włączeni ze względu na gorączkę wynikającą z nowotworu);
• W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będzie zmuszony zakończyć badanie w jego trakcie, np. cierpienie na inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia współistniejącego, problemy rodzinne lub czynniki społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych z badania.