Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Osilodrostat for Glycemic Control in Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS) With Difficult-To-Control Type 2 Diabetes - A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Study (GLYCOSIL-MACS)

1 november 2026 bijgewerkt door: Beckey Trinh

This single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial investigates whether lowering cortisol with osilodrostat improves blood-glucose control in adults with mild autonomous cortisol secretion (MACS) and difficult-to-control type 2 diabetes. Forty-four participants are randomly assigned 1:1 to osilodrostat or matching placebo, taken once daily for 12 weeks, together with a blinded hydrocortisone/placebo for stress (sick-day) dosing. The primary outcome is the change in HbA1c from baseline to week 12; secondary outcomes include continuous glucose monitoring (CGM) metrics, cardiometabolic parameters, cortisol measures and quality of life. Participants are followed for a safety visit 4 weeks after the end of treatment.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MACS is a common, mild form of endogenous hypercortisolism that may adversely affect glucose metabolism. In participants with confirmed MACS and difficult-to-control type 2 diabetes, this trial tests whether pharmacological cortisol reduction with osilodrostat improves glycaemic control. After a screening visit and a 14-day CGM run-in, participants are randomized 1:1 to osilodrostat 1 mg once daily at 18:00 (single optional escalation to 2 mg after 14 days, safety-guided) or matching placebo for 12 weeks; both arms receive a blinded hydrocortisone/placebo for stress dosing (double-dummy). Background glucose- and blood-pressure-lowering therapy is continued and adjusted only per predefined safety algorithms. Assessments include HbA1c, continuous glucose monitoring, blood pressure, lipids, anthropometrics, DXA body composition and bone density, plasma/salivary/urinary cortisol, quality-of-life and sleep questionnaires, and safety laboratory and ECG monitoring. The primary analysis is an ANCOVA of the change in HbA1c at week 12 in the intention-to-treat population under a treatment-policy estimand; CGM endpoints are analysed with mixed-effects models for repeated measures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland
        • University Hospital Basel, Clinic of Endocrinology, Diabetology & Metabolism
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to <75 years.
  • Confirmed MACS per ESE 2023 guidelines: serum cortisol >50 nmol/L after 1 mg dexamethasone suppression test, low ACTH and DHEAS, and uni-/bilateral adrenal adenoma(s) or macronodular/micronodular/diffuse bilateral adrenal hyperplasia on CT or MRI.
  • Morning serum cortisol >300 nmol/L.
  • Difficult-to-control type 2 diabetes: HbA1c >7.0% despite one of - ≥3 glucose-lowering medications; insulin plus ≥1 glucose-lowering medication; ≥2 glucose-lowering medications and ≥1 micro-/macrovascular complication; or ≥2 glucose-lowering and ≥2 blood-pressure-lowering medications.
  • Stable background pharmacotherapy for ≥4 weeks before the first study visit.
  • For persons of childbearing potential: agreement to abstinence or contraception with a failure rate ≤1%/year during treatment and for 1 month after the last dose.

Exclusion Criteria:

  • Age ≥75 years (osilodrostat not sufficiently studied in this age group per the SmPC).
  • Known hypersensitivity to osilodrostat, its excipients, or the placebo.
  • Planned adrenalectomy before completion of the study.
  • Malignant adrenal tumour.
  • Type 1 diabetes; new-onset diabetes (<1 year).
  • Systemic glucocorticoid therapy within 3 months, or planned use.
  • Current/recent intake of medications affecting adrenal steroidogenesis or cortisol assessment.
  • Concomitant therapy with clinically relevant drug-drug interactions with osilodrostat (strong CYP3A4 inhibitors; strong CYP3A4/CYP2B6 inducers; QT-prolonging medicinal products).
  • Participation in another interventional trial within the last 30 days.
  • Pregnancy or breastfeeding; WOCBP unwilling to use highly effective contraception.
  • Excessive alcohol consumption; severe untreated sleep apnea; night-shift work.
  • Severe psychiatric, medical or surgical illness.
  • Severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²), hemodialysis or end-stage renal disease.
  • Liver cirrhosis Child-Pugh B or C.
  • Refractory hypokalemia or hypomagnesemia (not correctable to K ≥4.0 and Mg ≥1.0 mmol/L before first dose).
  • QTc > 480 ms on baseline ECG, or known congenital long QT syndrome.
  • Uncontrolled arterial hypertension (≥ 160/100 mmHg despite therapy)
  • Uncontrolled thyroid disease
  • Severe cardiovascular disease (NYHA class III-IV heart failure, myocardial infarction or unstable angina within the previous 6 months, or clinically significant arrhythmia)
  • History of breast or endometrial carcinoma

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Osilodrostat

Osilodrostat 1 mg once daily at 18:00 for 12 weeks (single optional escalation to 2 mg after 14 days), plus blinded hydrocortisone 10 mg for stress/sick-day dosing only.
Geneesmiddel: Osilodrostat (Isturisa)

1 mg film-coated tablet, orally once daily at 18:00; optional single escalation to 2 mg after 14 days; 12 weeks.

Geneesmiddel: hydrocortisone 10mg

blinded stress/sick-day (rescue) dosing only, per written instructions
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo once daily at 18:00 for 12 weeks, plus blinded placebo for hydrocortisone (identical schedule).
Geneesmiddel: Placebo

placebo tablet, orally once daily at 18:00; 12 weeks

Geneesmiddel: Placebo (for hydrocortisone)

placebo tablet for stress-dosing regimen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change from baseline in HbA1c at week 12
Tijdsspanne: Baseline and week 12

Between-group difference in HbA1c change (%). Time Frame: Baseline and week 12
Baseline and week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CGM Time in Range (3.9-10.0 mmol/L, %)
Tijdsspanne: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
CGM Time in Tight Range (3.9-7.8 mmol/L, %)
Tijdsspanne: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
CGM Time below range (<3.9 and <3.0 mmol/L, %)
Tijdsspanne: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12
baseline, week 6 and week 12
CGM Time above range (>10.0 and >13.9 mmol/L, %)
Tijdsspanne: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
Change in blood pressure
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in lipid profile
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in body weight and waist/hip circumference
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in DXA-derived body composition
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Proportion of participants requiring reduction of hypoglycemia-causing therapy (insulin/sulfonylurea)
Tijdsspanne: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in antihypertensive medication
Tijdsspanne: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in plasma cortisol
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in salivary cortisol
Tijdsspanne: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in 24-h urinary cortisol
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in health-related quality of life (SF-36)
Tijdsspanne: Baseline and week 12

8 subscales + physical/mental component summaries, 0-100, higher = better
Baseline and week 12
Change from baseline in disease-specific quality of life (CushingQoL questionnaire)
Tijdsspanne: Baseline and week 12

higher = better
Baseline and week 12
Change from baseline in sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)
Tijdsspanne: Baseline and week 12

global score 0-21, higher = worse sleep
Baseline and week 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change from baseline in bone mineral density by DXA (g/cm²)
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in serum β-CTX (C-terminal telopeptide of type I collagen)
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in serum P1NP (procollagen type I N-terminal propeptide)
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in total alkaline phosphatase (U/L)
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in bone-specific alkaline phosphatase
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in the clinical Cushing severity score
Tijdsspanne: Baseline and week 12

Li et al. 2023 clinical severity score; 0-22, higher = more severe
Baseline and week 12
Change from baseline in handgrip strength
Tijdsspanne: Baseline and week 12

hand dynamometer; kg, best of three
Baseline and week 12
Change from baseline in the five-times sit-to-stand test
Tijdsspanne: Baseline and week 12

seconds; lower = better
Baseline and week 12
Serum interleukin-6
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum TNF-α
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum IL-1Ra
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum hs-CRP
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Plasma and 24-h urinary steroid metabolome
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Circadian clock-gene expression (whole-blood RNA)
Tijdsspanne: Baseline and week 12
Baseline and week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beckey Trinh

Medewerkers

RECORDATI GROUP
Bangerter-Rhyner Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Beckey Trinh, PD, MD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GLYCOSIL-MACS
  • 2026-01499 (Andere identificatie: BASEC / Ethics Committee Northwest and Central Switzerland, EKNZ)
  • 205.123670 (Andere identificatie: Swissmedic)
  • SNCTP000007077 (Andere identificatie: Swiss National Clinical Trials Portal)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Coded study data are held by the sponsor in Switzerland; only anonymised/aggregated data and the final report are shared externally, per the protocol data-protection section.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren