Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Osilodrostat for Glycemic Control in Mild Autonomous Cortisol Secretion (MACS) With Difficult-To-Control Type 2 Diabetes - A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Study (GLYCOSIL-MACS)

2026. november 1. frissítette: Beckey Trinh

This single-centre, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial investigates whether lowering cortisol with osilodrostat improves blood-glucose control in adults with mild autonomous cortisol secretion (MACS) and difficult-to-control type 2 diabetes. Forty-four participants are randomly assigned 1:1 to osilodrostat or matching placebo, taken once daily for 12 weeks, together with a blinded hydrocortisone/placebo for stress (sick-day) dosing. The primary outcome is the change in HbA1c from baseline to week 12; secondary outcomes include continuous glucose monitoring (CGM) metrics, cardiometabolic parameters, cortisol measures and quality of life. Participants are followed for a safety visit 4 weeks after the end of treatment.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

MACS is a common, mild form of endogenous hypercortisolism that may adversely affect glucose metabolism. In participants with confirmed MACS and difficult-to-control type 2 diabetes, this trial tests whether pharmacological cortisol reduction with osilodrostat improves glycaemic control. After a screening visit and a 14-day CGM run-in, participants are randomized 1:1 to osilodrostat 1 mg once daily at 18:00 (single optional escalation to 2 mg after 14 days, safety-guided) or matching placebo for 12 weeks; both arms receive a blinded hydrocortisone/placebo for stress dosing (double-dummy). Background glucose- and blood-pressure-lowering therapy is continued and adjusted only per predefined safety algorithms. Assessments include HbA1c, continuous glucose monitoring, blood pressure, lipids, anthropometrics, DXA body composition and bone density, plasma/salivary/urinary cortisol, quality-of-life and sleep questionnaires, and safety laboratory and ECG monitoring. The primary analysis is an ANCOVA of the change in HbA1c at week 12 in the intention-to-treat population under a treatment-policy estimand; CGM endpoints are analysed with mixed-effects models for repeated measures.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Basel, Svájc
        • University Hospital Basel, Clinic of Endocrinology, Diabetology & Metabolism
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to <75 years.
  • Confirmed MACS per ESE 2023 guidelines: serum cortisol >50 nmol/L after 1 mg dexamethasone suppression test, low ACTH and DHEAS, and uni-/bilateral adrenal adenoma(s) or macronodular/micronodular/diffuse bilateral adrenal hyperplasia on CT or MRI.
  • Morning serum cortisol >300 nmol/L.
  • Difficult-to-control type 2 diabetes: HbA1c >7.0% despite one of - ≥3 glucose-lowering medications; insulin plus ≥1 glucose-lowering medication; ≥2 glucose-lowering medications and ≥1 micro-/macrovascular complication; or ≥2 glucose-lowering and ≥2 blood-pressure-lowering medications.
  • Stable background pharmacotherapy for ≥4 weeks before the first study visit.
  • For persons of childbearing potential: agreement to abstinence or contraception with a failure rate ≤1%/year during treatment and for 1 month after the last dose.

Exclusion Criteria:

  • Age ≥75 years (osilodrostat not sufficiently studied in this age group per the SmPC).
  • Known hypersensitivity to osilodrostat, its excipients, or the placebo.
  • Planned adrenalectomy before completion of the study.
  • Malignant adrenal tumour.
  • Type 1 diabetes; new-onset diabetes (<1 year).
  • Systemic glucocorticoid therapy within 3 months, or planned use.
  • Current/recent intake of medications affecting adrenal steroidogenesis or cortisol assessment.
  • Concomitant therapy with clinically relevant drug-drug interactions with osilodrostat (strong CYP3A4 inhibitors; strong CYP3A4/CYP2B6 inducers; QT-prolonging medicinal products).
  • Participation in another interventional trial within the last 30 days.
  • Pregnancy or breastfeeding; WOCBP unwilling to use highly effective contraception.
  • Excessive alcohol consumption; severe untreated sleep apnea; night-shift work.
  • Severe psychiatric, medical or surgical illness.
  • Severe renal impairment (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²), hemodialysis or end-stage renal disease.
  • Liver cirrhosis Child-Pugh B or C.
  • Refractory hypokalemia or hypomagnesemia (not correctable to K ≥4.0 and Mg ≥1.0 mmol/L before first dose).
  • QTc > 480 ms on baseline ECG, or known congenital long QT syndrome.
  • Uncontrolled arterial hypertension (≥ 160/100 mmHg despite therapy)
  • Uncontrolled thyroid disease
  • Severe cardiovascular disease (NYHA class III-IV heart failure, myocardial infarction or unstable angina within the previous 6 months, or clinically significant arrhythmia)
  • History of breast or endometrial carcinoma

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Osilodrostat

Osilodrostat 1 mg once daily at 18:00 for 12 weeks (single optional escalation to 2 mg after 14 days), plus blinded hydrocortisone 10 mg for stress/sick-day dosing only.
Drog: Osilodrostat (Isturisa)

1 mg film-coated tablet, orally once daily at 18:00; optional single escalation to 2 mg after 14 days; 12 weeks.

Drog: hydrocortisone 10mg

blinded stress/sick-day (rescue) dosing only, per written instructions
Placebo Comparator: Placebo

Placebo once daily at 18:00 for 12 weeks, plus blinded placebo for hydrocortisone (identical schedule).
Drog: Placebo

placebo tablet, orally once daily at 18:00; 12 weeks

Drog: Placebo (for hydrocortisone)

placebo tablet for stress-dosing regimen

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Change from baseline in HbA1c at week 12
Időkeret: Baseline and week 12

Between-group difference in HbA1c change (%). Time Frame: Baseline and week 12
Baseline and week 12

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CGM Time in Range (3.9-10.0 mmol/L, %)
Időkeret: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
CGM Time in Tight Range (3.9-7.8 mmol/L, %)
Időkeret: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
CGM Time below range (<3.9 and <3.0 mmol/L, %)
Időkeret: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12
baseline, week 6 and week 12
CGM Time above range (>10.0 and >13.9 mmol/L, %)
Időkeret: baseline, week 6 and week 12

14-day windows preceding baseline, week 6 and week 12.
baseline, week 6 and week 12
Change in blood pressure
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in lipid profile
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in body weight and waist/hip circumference
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in DXA-derived body composition
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Proportion of participants requiring reduction of hypoglycemia-causing therapy (insulin/sulfonylurea)
Időkeret: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in antihypertensive medication
Időkeret: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in plasma cortisol
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change in salivary cortisol
Időkeret: Baseline to week 12
Baseline to week 12
Change in 24-h urinary cortisol
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in health-related quality of life (SF-36)
Időkeret: Baseline and week 12

8 subscales + physical/mental component summaries, 0-100, higher = better
Baseline and week 12
Change from baseline in disease-specific quality of life (CushingQoL questionnaire)
Időkeret: Baseline and week 12

higher = better
Baseline and week 12
Change from baseline in sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)
Időkeret: Baseline and week 12

global score 0-21, higher = worse sleep
Baseline and week 12

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Change from baseline in bone mineral density by DXA (g/cm²)
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in serum β-CTX (C-terminal telopeptide of type I collagen)
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in serum P1NP (procollagen type I N-terminal propeptide)
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in total alkaline phosphatase (U/L)
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in bone-specific alkaline phosphatase
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Change from baseline in the clinical Cushing severity score
Időkeret: Baseline and week 12

Li et al. 2023 clinical severity score; 0-22, higher = more severe
Baseline and week 12
Change from baseline in handgrip strength
Időkeret: Baseline and week 12

hand dynamometer; kg, best of three
Baseline and week 12
Change from baseline in the five-times sit-to-stand test
Időkeret: Baseline and week 12

seconds; lower = better
Baseline and week 12
Serum interleukin-6
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum TNF-α
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum IL-1Ra
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Serum hs-CRP
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Plasma and 24-h urinary steroid metabolome
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12
Circadian clock-gene expression (whole-blood RNA)
Időkeret: Baseline and week 12
Baseline and week 12

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beckey Trinh

Együttműködők

RECORDATI GROUP
Bangerter-Rhyner Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Beckey Trinh, PD, MD, PhD, University Hospital, Basel, Switzerland

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. november 1.

Első közzététel (Tényleges)

2026. november 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. november 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. november 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GLYCOSIL-MACS
  • 2026-01499 (Egyéb azonosító: BASEC / Ethics Committee Northwest and Central Switzerland, EKNZ)
  • 205.123670 (Egyéb azonosító: Swissmedic)
  • SNCTP000007077 (Egyéb azonosító: Swiss National Clinical Trials Portal)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Coded study data are held by the sponsor in Switzerland; only anonymised/aggregated data and the final report are shared externally, per the protocol data-protection section.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel