En studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til 2 doser på 100 µg BG505 SOSIP.664 gp140-vaksine, adjuvans, gitt til en populasjon av voksne som har mottatt 3 doser på 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 Vaccine, Adjuvanted gp1, Adjuvanted

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne vurdert av en sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester
2. Mottok 3 doser på 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaksine, adjuvans
3. Villig til å overholde kravene i protokollen og være tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien
4. Etter oppfatningen til hovedetterforskeren (PI), eller utpekt, og basert på vurdering av forståelse (AOU)-resultater, har han forstått informasjonen som er gitt og potensiell innvirkning og/eller risiko knyttet til vaksineadministrasjon og deltakelse i forsøket; skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakeren før noen studierelaterte prosedyrer utføres
5. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater

6. Alle deltakere som er født kvinner og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode med start 2 uker før første vaksineadministrasjon og i 4 måneder etter siste vaksineadministrasjon. Effektiv prevensjon inkluderer:

   • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
   • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
   • Intrauterin enhet
   • Hormonell prevensjon, inkludert prevensjonsimplantat eller injiserbar
   • Oral prevensjon
   • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren

Anses som vellykket hvis en kvinne rapporterer at en mannlig partner har:

1. dokumentasjon av azoospermi ved mikroskopi (for 1 år siden) el
2. en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi • Ikke av reproduksjonspotensial som for eksempel å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (≥45 år med amenoré i minst 2 år, eller alle aldre med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L), kirurgisk sterile. Merk: Mer restriktive tiltak kan være påkrevd av studiestedene. 7. Alle deltakere født kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive som skissert ovenfor 8. Alle deltakere født kvinner må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter angitt i Schedule of Assessments (SOA) (vedlegg A) 9. Villige til å gi avkall på donasjoner av blod eller annet vev under studien, og for de som tester HIV-positiv på grunn av vaksine-induserte antistoffer, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige 10. For nettsteder i Den europeiske union (EU), samtykker deltakeren til innsamling og bruk av personopplysninger i samsvar med den generelle databeskyttelsesforordningen

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon

2. Enhver klinisk relevant abnormitet i historie eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider (bruk av topikale eller inhalerte steroider er tillatt), immunsuppressive, anticancer, anti-tuberkulose eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste 6 månedene.

   Merk: Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt; eller et kort kurs (varighet på 10 dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskers kliniske vurdering) minst 2 uker før opptak til denne studien.

3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien

4. Rapportert atferd som satte deltakeren i fare for HIV-infeksjon innen 6 måneder før vaksineadministrasjon, som definert av:

   • Ubeskyttet samleie med en kjent HIV-smittet person, en partner kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon eller en tilfeldig partner (dvs. ingen vedvarende etablert forhold)
   • Engasjert i sexarbeid
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking, eller annen bruk av ulovlige stoffer
   • Anamnese med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokkuretritt, HSV-2, klamydia, bekkenbetennelsessykdom, trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitt C eller hepatitt C
   • Tre eller flere seksuelle partnere
5. Hvis kvinne, gravid, ammende eller planlegger graviditet i løpet av registreringsperioden inntil 4 måneder etter siste vaksineadministrasjon
6. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. koagulasjonsfaktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) Merk: En deltaker som oppgir at han/hun har lett for blåmerker eller blødninger, men som ikke har en formell diagnose og har IM injeksjoner og blodprøver uten uønskede erfaringer er kvalifisert
7. Infeksjonssykdomsdiagnose: kronisk hepatitt B-infeksjon (HbsAg-positiv), nåværende hepatitt C-infeksjon (HCV Ab positiv og HCV ribonukleinsyre (RNA) positiv eller interferon-alfa-behandling for hepatitt C-infeksjon det siste året eller interferon-alfa-fri behandling for hepatitt C-infeksjon fullført i løpet av de siste 6 månedene), eller aktiv syfilis (screening og bekreftende tester)
8. Historie om splenektomi

9. Noen av følgende unormale laboratorieparametre oppført nedenfor:

   Hematologi

   • Hemoglobin - <10,5 g/dl eller <6,5 mmol/L hos kvinner; <11,0 g/dl eller <6,8 mmol/L hos menn
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≤1000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
   • Absolutt antall lymfocytter (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
   • Blodplater - <125 000 celler/mm3 eller <125 x 109 celler/L Kjemi
   • Kreatinin - >1,1 x øvre normalgrense (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN Urinalyse

   Klinisk signifikant unormal peilepinne bekreftet ved mikroskopi:

   • Protein = 1+ eller mer
   • Blod = 2+ eller mer (ikke på grunn av mens)
10. Mottak av levende svekket vaksine innen de siste 30 dagene eller planlagt mottak innen 30 dager etter vaksineadministrering; eller mottak av annen vaksine innen de siste 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter vaksineadministrasjon. (Unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager.)
11. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene
12. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av en vaksine i løpet av de siste 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien (med unntak av protokoll IAVI C101); samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver, er ikke en eksklusjon
13. Forutgående mottak av en HIV-vaksinekandidat eller HIV monoklonalt antistoff annet enn BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaksine, adjuvans
14. Anamnese med betydelig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem, nekrose på injeksjonsstedet eller sårdannelse)
15. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til deltakeren og utelukker overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene
16. Anfallsforstyrrelse: En deltaker som har hatt et anfall de siste 3 årene er ekskludert. (Ikke ekskludert: en deltaker med en historie med anfall som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall i 3 år)
17. Anamnese med malignitet de siste 5 årene (før screening) eller pågående malignitet (en historie med fullstendig utskåret malignitet, som anses som helbredet, er ikke en eksklusjon)
18. Aktive, alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før innmelding
19. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥35
20. Kroppsvekt <110 pund (50 kg)
21. Tidligere daglig bruk av NSAID/aspirin som ikke kan holdes i 5 dager før leukafereseprosedyren (hvis det kreves av studiestedet)
22. Hvis det etter PI ikke er til beste for deltakeren å delta i prøven