Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity 2 dávek 100 µg vakcíny BG505 SOSIP.664 gp140 s adjuvans, podávané populaci dospělých, kteří dostali 3 dávky 300 µg BG505 SOSIP.GT1.1 vakcíny gp140 Adjuvant

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorních testů
2. Byly přijaty 3 dávky 300 µg vakcíny BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 s adjuvans
3. Ochota splnit požadavky protokolu a být k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
4. Podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce a na základě výsledků posouzení porozumění (AOU) porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným s podáváním vakcíny a účastí ve studii; písemný informovaný souhlas bude získán od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
5. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV

6. Všechny účastnice narozené jako ženy, které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce počínaje 2 týdny před první aplikací vakcíny a po dobu 4 měsíců po poslední aplikaci vakcíny. Účinná antikoncepce zahrnuje:

   • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj
   • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
   • Nitroděložní tělísko
   • Hormonální antikoncepce, včetně antikoncepčních implantátů nebo injekcí
   • Orální antikoncepce
   • Úspěšná vasektomie u mužského partnera

Za úspěšné se považuje, pokud žena nahlásí, že mužský partner má:

1. dokumentace azoospermie mikroskopicky (před 1 rokem) popř
2. vasektomie před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii • Bez reprodukčního potenciálu, jako například po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů, postmenopauzální (≥45 let s amenoreou po dobu alespoň 2 let, nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 IU/l), chirurgicky sterilní Poznámka: Místa studie mohou vyžadovat restriktivnější opatření. 7. Všechny účastnice narozené jako ženy, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se stanou heterosexuálně aktivními, jak je uvedeno výše 8. Všechny účastnice, které se narodily jako ženy, musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časových bodech uvedených v Harmonogramu hodnocení (SOA) (příloha A) 9. Ochotní vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli protilátkám vyvolaným vakcínou, dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nedetekovatelnými 10. U stránek v Evropské unii (EU) účastník souhlasí se shromažďováním a používáním osobních údajů v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2

2. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření, včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů (je povoleno použití topických nebo inhalačních steroidů), imunosupresivních, protirakovinných, antituberkulotických nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců.

   Poznámka: Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje pro rýmu, topické kortikosteroidy pro akutní nekomplikovanou dermatitidu; nebo krátký cyklus (trvání 10 dnů nebo méně, nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického úsudku zkoušejícího) alespoň 2 týdny před zařazením do této studie.

3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro účast ve studii

4. Hlášené chování, které vystavilo účastníka riziku infekce HIV během 6 měsíců před podáním vakcíny, jak je definováno:

   • Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah)
   • Zabývá se sexuální prací
   • Časté nadměrné každodenní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo jakékoli jiné užívání nezákonných drog
   • V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, HSV-2, chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve, trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida B nebo hepatitida C
   • Tři nebo více sexuálních partnerů
5. Pokud žena, těhotná, kojící nebo plánující těhotenství během období zařazení do 4 měsíců po poslední aplikaci vakcíny
6. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek srážecího faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření) Poznámka: Účastník, který uvádí, že se mu snadno tvoří modřiny nebo krvácí, ale nemá formální diagnózu a má IM injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností jsou způsobilé
7. Diagnóza infekčního onemocnění: chronická infekce hepatitidy B (HbsAg-pozitivní), současná infekce hepatitidy C (HCV Ab pozitivní a HCV ribonukleová kyselina (RNA) pozitivní nebo léčba interferonem-alfa pro infekci hepatitidy C v minulém roce nebo léčba bez interferonu alfa pro infekci hepatitidy C dokončenou v posledních 6 měsících) nebo aktivní syfilis (screeningové a potvrzující testy)
8. Historie splenektomie

9. Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:

   Hematologie

   • Hemoglobin - <10,5 g/dl nebo <6,5 mmol/l u žen; <11,0 g/dl nebo <6,8 mmol/l u mužů
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) – ≤ 1 000/mm3 nebo < 1,0 x 109 buněk/l
   • Absolutní počet lymfocytů (ALC) – ≤ 650/mm3 nebo < 0,65 x 109 buněk/l
   • Krevní destičky – <125 000 buněk/mm3 nebo <125 x 109 buněk/l Chemie
   • Kreatinin - >1,1 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN Analýza moči

   Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

   • Protein = 1+ nebo více
   • Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci)
10. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 30 dnů nebo plánovaný příjem do 30 dnů po aplikaci vakcíny; nebo přijetí jiné vakcíny během předchozích 14 dnů nebo plánovaný příjem do 14 dnů po aplikaci vakcíny. (Výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů.)
11. Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců
12. Účast na jiném klinickém hodnocení vakcíny v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie (s výjimkou protokolu IAVI C101); Současná účast v observační studii nevyžadující odběr vzorku krve nebo tkáně není vyloučením
13. Před přijetím jakékoli testované kandidátní vakcíny proti HIV nebo monoklonální protilátky proti HIV jiné než BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 vakcína, s adjuvans
14. Anamnéza významné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém, nekróza v místě vpichu nebo ulcerace)
15. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost účastníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let
16. Záchvatová porucha: Účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech, je vyloučen. (Nevylučuje se: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let)
17. Malignita v anamnéze za posledních 5 let (před screeningem) nebo probíhající malignita (anamnéza zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučena)
18. Aktivní, závažné infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu do 30 dnů před zařazením
19. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35
20. Tělesná hmotnost <110 liber (50 kg)
21. Předchozí každodenní užívání NSAID/aspirinu, které nelze držet po dobu 5 dnů před procedurou leukaferézy (pokud to vyžaduje místo studie)
22. Pokud podle názoru PI není v nejlepším zájmu účastníka účastnit se hodnocení