Fase 1/2-studie: Subkutan implantatkombinasjonsprodukt (AUR-201) hos pasienter med unilateral mikrotia (Australia) (AUR-201)

Inklusjonskriterier:

1. Barn mellom 8 og 17 år (inklusive) på tidspunktet foresatte signerer ICF eller voksen mellom 18 og 29 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF. Merk at implantasjonene av AUR-201 til å begynne med vil bli forskjøvet basert på alder og fullføring av spesifiserte DSMB-evalueringer (se metodedelen);
2. Diagnostisert med grad II, III eller IV medfødt unilateral mikrotia som krever fullstendig aurikulær rekonstruksjon;
3. Naiv til mikrotia-kirurgi eller har hatt tidligere mislykket mikrotia-operasjon som ikke involverer TPF-klaffen;
4. Evne og villige til å følge instruksjonene for postoperativ sårbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, bruk av beskyttelsesutstyr spesifisert av PI) og den protokollspesifiserte oppfølgingsplanen;
5. Villig til å avstå fra ikke-kontaktsport og kontaktsport (f.eks. fotball, fotball, rugby, boksing, karate) i henholdsvis 6 og 12 uker etter den første implantasjonsoperasjonen, eller lenger hvis det anses nødvendig for helbredelse av PI. Hvis PI velger å implantere AUR-201-kilen på et separat subkutant sted på dag 0 og deretter 12 uker senere, implanterer kilen på den endelige plasseringen, vil disse periodene med avstå fra ikke-kontakt og kontaktsport også gjelde for den andre implantasjonskirurgi;

6. PI anser forsøkspersonen som en passende kandidat for de planlagte AUR-201 biopsi- og implantasjonsprosedyrene (dvs. enten TPF-klaffteknikken eller lommeteknikken) og at forsøkspersonen oppfyller følgende kriterier:

   1. Sunt ørebruskdonorsted (f.eks. conchal bowl-sted) på kontralateralt (ikke-mikrotisk) øre tilgjengelig for biopsi;
   2. Sunt hudvev på stedet for planlagt mikrotia-reparasjon;
7. Sunn (annet enn for mikrotia) som bestemt av PI basert på medisinsk historie, fysiske undersøkelser, kroppsvekt, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og sikkerhetslaboratorietester ved screening/pre-biopsi baseline;
8. Negative testresultater for humant immunsviktvirus 1 (HIV-1), humant immunsviktvirus 2 (HIV-2), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), Treponema pallidum (dvs. syfilis) og West Nile-virus 1 (WNV-1) innen syv dager før biopsien for å høste aurikulær brusk fra det kontralaterale øret;
9. Kunne forstå det engelske språket;
10. Subjekt eller verge som kan forstå ICF og gi informert samtykke/samtykke;
11. Subjekt eller verge signerte ICF-ene for både denne studien (Protokoll nr. AUR-201-02) og langtidsoppfølgingsstudien (LTFU) (Protokoll nr. AUR-201-04);
12. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøket før biopsien;
13. WCBP må godta å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode* fra tidspunktet for informert samtykke til det siste studiebesøket 96 uker etter implantasjon;

14. Menn må avstå fra sex med WCBP eller bruke en adekvat prevensjonsmetode* fra tidspunktet for informert samtykke til det siste studiebesøket 96 uker etter implantasjon;

    • Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer de med lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel noen doble barrieremetoder (kondom med spermicid) i forbindelse med partnerens bruk av en intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster eller vaginalring, eller injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler. Avholdenhet er bare akseptabelt som ekte avholdenhet: når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

En kvinne som er postmenopausal (≥2 år siden siste menstruasjon) eller permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi) regnes ikke som en WCBP.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle komorbiditeter som sannsynligvis vil påvirke helbredelse eller evnen til å følge protokollen, inkludert:

   1. Brannskader, traumer, problematisk sårheling eller arrdannelse i huden på det planlagte stedet for mikrotia-reparasjon eller det planlagte stedet for biopsiinnsamling for ørebrusk;
   2. Plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller melanom på det planlagte stedet for mikrotia-reparasjon eller det planlagte stedet for biopsiinnsamling for ørebrusk;
   3. Ukontrollert diabetes eller hypertensjon;
   4. Historie med diabetes som krever amputasjon eller dialyse;
   5. Alvorlig autoimmun lidelse, eller pågående immunkompromittert tilstand;
   6. Nåværende eller nyere historie (innen fire uker før første screeningbesøk) med en klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon;
   7. Nåværende klinisk signifikant virusinfeksjon;
   8. Historie med menneskelig overførbar spongiform encefalopati (TSE), inkludert Creutzfeldt-Jakob sykdom;
   9. Historie med Zika-virusinfeksjon;
   10. Fullført behandling av syfilis innen 12 måneder før screening;
   11. Ukontrollert akne vulgaris i området for det planlagte AUR-201-implantasjonsstedet;
   12. Historie om organtransplantasjon;
   13. Større hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, metabolske, nevrologiske eller urologiske lidelser;
2. Predisposisjon eller historie med utvikling av keloid eller hypertrofisk arr;
3. Livsstilsaktiviteter som sannsynligvis vil påvirke helbredelsen eller evnen til å overholde protokollen (f.eks. aktiv kontaktsport og verneutstyr som forstyrrer bruken av postoperative silikonformer og ørekopp av plast);

4. Diagnostisert med noen av følgende syndromer eller tilstander:

   1. Treacher-Collins syndrom;
   2. Nager syndrom;
   3. Goldenhar syndrom eller hemifacial mikrosomi pluss en okklusal skråning på 20 grader eller mer;
   4. Fravær av vertikal ramus [som diagnostisert ved fysisk undersøkelse eller computertomografi (CT)];
   5. Fravær av zygoma (som diagnostisert ved fysisk undersøkelse eller CT);
   6. Betydelig orbital asymmetri eller mikrooftalmi (som diagnostisert ved fysisk undersøkelse eller CT);
   7. Anamnese med alvorlig medfødt lidelse som kan påvirke sårheling eller celleekspansjon fra biopsiprøven;
5. Utilstrekkelig nyrefunksjon som indikert av serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) og enten >50 % reduksjon av blodstrøm eller anatomiske abnormiteter ved nyreskanning;
6. Enhver tilstand som, etter PIs mening, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien;
7. Behandling med et immunsuppressivt middel innen 6 måneder før screening;
8. Behandling med et kjemoterapeutika innen 12 måneder før screening;
9. Behandling med isotretinoin innen 12 måneder før screening;
10. Behandling med orale steroider innen 1 måned før screening;
11. Nåværende bruk av tobakk eller ulovlig narkotika;
12. Deltakelse i en annen intervensjonell (ikke-observasjons) klinisk studie (annet enn som et dokumentert placeboobjekt uten intervensjoner på det planlagte stedet for biopsi eller implantasjon) innen 6 måneder før screening;
13. Ytterligere planlagte kirurgiske prosedyrer, inkludert piercinger, på mikrotia- eller biopsistedene (dvs. utover AUR-201-biopsien og implantasjonsprosedyrer med hudtransplantater) under forsøkspersonens planlagte deltakelse i denne studien;
14. Gravid eller ammende (eller planlegger å bli gravid eller amme under studien);
15. Tilstedeværelse av en implantert hørselsforbedrende enhet hvis den vil forstyrre den kirurgiske teknikken (TPF-klaff eller lomme) som er planlagt for AUR-201-implantasjon;
16. Kjent overfølsomhet overfor biopolymerkomponentene som brukes i fremstillingen av AUR 201, inkludert gellangummi og natriumalginat;
17. Kjent overfølsomhet overfor komponentene i AUR-201 transportmediet, inkludert Dulbeccos Modified Eagle's Medium (DMEM), L-alanyl-L-glutamin og 2-[4-(2-hydroksyetyl)piperazin-1-yl]etansulfonsyre ( HEPES);
18. Kjent overfølsomhet for amidholdige anestetika;
19. Kjent overfølsomhet for povidonjod.