Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alvocidib in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

21 lutego 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

A Pilot Study of Flavopiridol in Patients With Advanced Solid Tumors

This phase I trial is studying the side effects and best dose of alvocidib in treating patients with locally advanced or metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as alvocidib, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Alvocidib may also stimulate the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. It may also stop the growth of solid tumors by blocking blood flow to the tumor.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the toxicity profile and dose-limiting toxicity of flavopiridol (alvocidib) in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

II. Determine the maximum tolerated dose of this drug in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Determine the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this drug in these patients.

II. Determine the immunomodulatory effects of this drug in these patients. III. Determine pharmacogenomics of this drug, using peripheral blood mononuclear cells, in patients who experience clinical response.

OUTLINE: This is a pilot, dose-escalation study.

Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 4½ hours once weekly in weeks 1-4. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients achieving stable disease after 4 courses of therapy discontinue study treatment. Patients who achieve complete remission (CR) receive 1 additional course of therapy beyond documentation of CR. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. A total of 10 patients are treated at the MTD.

After completion of study treatment, patients are followed within 4 weeks.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor

    • Locally advanced or metastatic disease for which curative treatment does not exist or is no longer effective
  • Measurable disease, defined as ≥ 1 unidimensionally measurable lesion ≥ 20 mm by conventional techniques OR ≥ 10 mm by spiral CT scan

    • No previously irradiated* measurable lesion unless lesion demonstrates progressive disease OR there are other measurable lesions outside the irradiated* field
    • The following are not considered measurable disease:

      • Bone lesions
      • Leptomeningeal disease
      • Ascites
      • Pleural or pericardial effusion
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Abdominal masses that are not confirmed and followed by imaging techniques
      • Cystic lesions
  • No uncontrolled brain metastases
  • Performance status - ECOG 0-1
  • At least 6 months
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No uncontrolled cardiac arrhythmia
  • No uncontrolled hypertension
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No history of allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to flavopiridol
  • No ongoing or active infection
  • No uncontrolled illness
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • More than 12 weeks since prior hepatic arterial chemoembolization
  • More than 4 weeks since prior systemic chemotherapy
  • No prior flavopiridol
  • See Disease Characteristics
  • More than 12 weeks since prior radioactive metaiodobenzylguanidine (MIBG)
  • More than 4 weeks since prior external beam radiotherapy
  • Recovered from all prior tumor-specific therapy
  • More than 4 weeks since prior investigational tumor-specific therapy
  • Concurrent octreotide for control of carcinoid syndrome allowed
  • No concurrent combination anti-retroviral therapy for HIV-positive patients
  • No other concurrent tumor-specific therapy
  • No other concurrent investigational therapy
  • No other concurrent anticancer therapy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Treatment (chemotherapy, biological therapy)
Patients receive alvocidib IV over 4½ hours once weekly in weeks 1-4. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FLAVO
  • flawopirydol
  • HMR 1275
  • L-868275
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Adverse events of dose escalated alvocidib administered in patients with advanced solid tumors
Ramy czasowe: At weeks 1-4, 7-10, 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
At weeks 1-4, 7-10, 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pharmacokinetics of alvocidib administered in this schedule
Ramy czasowe: After the first dose of treatment drug
The pharmacokinetic parameters include Cmax, Css, Clearance, t1/2 α, t1/2 β, central volume of distribution and steady state volume of distribution.
After the first dose of treatment drug
Immunomodulatory effects of alvocidib
Ramy czasowe: Baseline, days 1 and 15 of courses 1 and 2, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Gene expression quantified using Real Time PCR; type 1 and type 2 cytokines, co-stimulatory molecules, and adhesion molecules in PBMCs. Activation of lymphocyte subsets and presence of co-stimulatory and adhesion molecules assessed using multicolor flow cytometry. IL-6 levels in plasma will be measured by ELISA. T-cells will be enriched from PBMCs using mAb-coated immunomagnetic beads and activated with anti-CD3/anti-CD28 mAbs, inomycin or PMA. Cytokine production will be measured using cytometric bead array.
Baseline, days 1 and 15 of courses 1 and 2, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Pharmacogenomics studies on procured PBMCs if clinical responses are observed
Ramy czasowe: Baseline, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Performed if clinical responses are observed. Examine for selected polymorphisms of genes influencing alvocidib metabolism and/or resistance genes that may predict response or toxicity. These changes will be correlated with AUC, toxicity and clinical response to therapy.
Baseline, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Measurement of serum tumor markers depending on the tumor type
Ramy czasowe: Baseline, week 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Markers include CEA, CA 19-9, CA 15-3, PSA, LDH, AFP, b-HCG, pancreastatin, gastrin, pancreatic polypeptide, glucagon, substance-P, neurotensin, calcitonin, somatostatin, vasoactive intestinal peptide, gastrin releasing polypeptide, ACTH, and chromogranin-A.
Baseline, week 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Manisha Shah, Ohio State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 lutego 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00135 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA076576 (Grant/umowa NIH USA)
  • OSU-2005C0009
  • CDR0000429582
  • NCI-7204
  • OSU-04111
  • OSU 04111 (Inny identyfikator: Ohio State University Medical Center)
  • 7204 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj