Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alvocidib in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

perjantai 21. helmikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

A Pilot Study of Flavopiridol in Patients With Advanced Solid Tumors

This phase I trial is studying the side effects and best dose of alvocidib in treating patients with locally advanced or metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as alvocidib, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Alvocidib may also stimulate the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. It may also stop the growth of solid tumors by blocking blood flow to the tumor.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the toxicity profile and dose-limiting toxicity of flavopiridol (alvocidib) in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

II. Determine the maximum tolerated dose of this drug in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Determine the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this drug in these patients.

II. Determine the immunomodulatory effects of this drug in these patients. III. Determine pharmacogenomics of this drug, using peripheral blood mononuclear cells, in patients who experience clinical response.

OUTLINE: This is a pilot, dose-escalation study.

Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 4½ hours once weekly in weeks 1-4. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients achieving stable disease after 4 courses of therapy discontinue study treatment. Patients who achieve complete remission (CR) receive 1 additional course of therapy beyond documentation of CR. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. A total of 10 patients are treated at the MTD.

After completion of study treatment, patients are followed within 4 weeks.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor

    • Locally advanced or metastatic disease for which curative treatment does not exist or is no longer effective
  • Measurable disease, defined as ≥ 1 unidimensionally measurable lesion ≥ 20 mm by conventional techniques OR ≥ 10 mm by spiral CT scan

    • No previously irradiated* measurable lesion unless lesion demonstrates progressive disease OR there are other measurable lesions outside the irradiated* field
    • The following are not considered measurable disease:

      • Bone lesions
      • Leptomeningeal disease
      • Ascites
      • Pleural or pericardial effusion
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Abdominal masses that are not confirmed and followed by imaging techniques
      • Cystic lesions
  • No uncontrolled brain metastases
  • Performance status - ECOG 0-1
  • At least 6 months
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No uncontrolled cardiac arrhythmia
  • No uncontrolled hypertension
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No history of allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to flavopiridol
  • No ongoing or active infection
  • No uncontrolled illness
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • More than 12 weeks since prior hepatic arterial chemoembolization
  • More than 4 weeks since prior systemic chemotherapy
  • No prior flavopiridol
  • See Disease Characteristics
  • More than 12 weeks since prior radioactive metaiodobenzylguanidine (MIBG)
  • More than 4 weeks since prior external beam radiotherapy
  • Recovered from all prior tumor-specific therapy
  • More than 4 weeks since prior investigational tumor-specific therapy
  • Concurrent octreotide for control of carcinoid syndrome allowed
  • No concurrent combination anti-retroviral therapy for HIV-positive patients
  • No other concurrent tumor-specific therapy
  • No other concurrent investigational therapy
  • No other concurrent anticancer therapy

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treatment (chemotherapy, biological therapy)
Patients receive alvocidib IV over 4½ hours once weekly in weeks 1-4. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • FLAVO
  • flavopiridoli
  • HMR 1275
  • L-868275
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adverse events of dose escalated alvocidib administered in patients with advanced solid tumors
Aikaikkuna: At weeks 1-4, 7-10, 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
At weeks 1-4, 7-10, 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pharmacokinetics of alvocidib administered in this schedule
Aikaikkuna: After the first dose of treatment drug
The pharmacokinetic parameters include Cmax, Css, Clearance, t1/2 α, t1/2 β, central volume of distribution and steady state volume of distribution.
After the first dose of treatment drug
Immunomodulatory effects of alvocidib
Aikaikkuna: Baseline, days 1 and 15 of courses 1 and 2, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Gene expression quantified using Real Time PCR; type 1 and type 2 cytokines, co-stimulatory molecules, and adhesion molecules in PBMCs. Activation of lymphocyte subsets and presence of co-stimulatory and adhesion molecules assessed using multicolor flow cytometry. IL-6 levels in plasma will be measured by ELISA. T-cells will be enriched from PBMCs using mAb-coated immunomagnetic beads and activated with anti-CD3/anti-CD28 mAbs, inomycin or PMA. Cytokine production will be measured using cytometric bead array.
Baseline, days 1 and 15 of courses 1 and 2, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Pharmacogenomics studies on procured PBMCs if clinical responses are observed
Aikaikkuna: Baseline, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Performed if clinical responses are observed. Examine for selected polymorphisms of genes influencing alvocidib metabolism and/or resistance genes that may predict response or toxicity. These changes will be correlated with AUC, toxicity and clinical response to therapy.
Baseline, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Measurement of serum tumor markers depending on the tumor type
Aikaikkuna: Baseline, week 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Markers include CEA, CA 19-9, CA 15-3, PSA, LDH, AFP, b-HCG, pancreastatin, gastrin, pancreatic polypeptide, glucagon, substance-P, neurotensin, calcitonin, somatostatin, vasoactive intestinal peptide, gastrin releasing polypeptide, ACTH, and chromogranin-A.
Baseline, week 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Manisha Shah, Ohio State University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. kesäkuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 24. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00135 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • OSU-2005C0009
  • CDR0000429582
  • NCI-7204
  • OSU-04111
  • OSU 04111 (Muu tunniste: Ohio State University Medical Center)
  • 7204 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

3
Tilaa