Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Alvocidib in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

21 февраля 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

A Pilot Study of Flavopiridol in Patients With Advanced Solid Tumors

This phase I trial is studying the side effects and best dose of alvocidib in treating patients with locally advanced or metastatic solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as alvocidib, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Alvocidib may also stimulate the immune system in different ways and stop tumor cells from growing. It may also stop the growth of solid tumors by blocking blood flow to the tumor.

Обзор исследования

Подробное описание

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the toxicity profile and dose-limiting toxicity of flavopiridol (alvocidib) in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.

II. Determine the maximum tolerated dose of this drug in these patients.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Determine the pharmacokinetics and pharmacodynamics of this drug in these patients.

II. Determine the immunomodulatory effects of this drug in these patients. III. Determine pharmacogenomics of this drug, using peripheral blood mononuclear cells, in patients who experience clinical response.

OUTLINE: This is a pilot, dose-escalation study.

Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 4½ hours once weekly in weeks 1-4. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients achieving stable disease after 4 courses of therapy discontinue study treatment. Patients who achieve complete remission (CR) receive 1 additional course of therapy beyond documentation of CR. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. A total of 10 patients are treated at the MTD.

After completion of study treatment, patients are followed within 4 weeks.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor

    • Locally advanced or metastatic disease for which curative treatment does not exist or is no longer effective
  • Measurable disease, defined as ≥ 1 unidimensionally measurable lesion ≥ 20 mm by conventional techniques OR ≥ 10 mm by spiral CT scan

    • No previously irradiated* measurable lesion unless lesion demonstrates progressive disease OR there are other measurable lesions outside the irradiated* field
    • The following are not considered measurable disease:

      • Bone lesions
      • Leptomeningeal disease
      • Ascites
      • Pleural or pericardial effusion
      • Lymphangitis cutis/pulmonis
      • Abdominal masses that are not confirmed and followed by imaging techniques
      • Cystic lesions
  • No uncontrolled brain metastases
  • Performance status - ECOG 0-1
  • At least 6 months
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1.5 times ULN
  • Creatinine ≤ 1.5 times ULN
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No uncontrolled cardiac arrhythmia
  • No uncontrolled hypertension
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No history of allergic reaction attributed to compounds of similar chemical or biological composition to flavopiridol
  • No ongoing or active infection
  • No uncontrolled illness
  • No psychiatric illness or social situation that would preclude study compliance
  • More than 12 weeks since prior hepatic arterial chemoembolization
  • More than 4 weeks since prior systemic chemotherapy
  • No prior flavopiridol
  • See Disease Characteristics
  • More than 12 weeks since prior radioactive metaiodobenzylguanidine (MIBG)
  • More than 4 weeks since prior external beam radiotherapy
  • Recovered from all prior tumor-specific therapy
  • More than 4 weeks since prior investigational tumor-specific therapy
  • Concurrent octreotide for control of carcinoid syndrome allowed
  • No concurrent combination anti-retroviral therapy for HIV-positive patients
  • No other concurrent tumor-specific therapy
  • No other concurrent investigational therapy
  • No other concurrent anticancer therapy

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment (chemotherapy, biological therapy)
Patients receive alvocidib IV over 4½ hours once weekly in weeks 1-4. Treatment repeats every 6 weeks for up to 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
  • ФЛАВО
  • флавопиридол
  • HMR 1275
  • L-868275
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Adverse events of dose escalated alvocidib administered in patients with advanced solid tumors
Временное ограничение: At weeks 1-4, 7-10, 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
At weeks 1-4, 7-10, 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Pharmacokinetics of alvocidib administered in this schedule
Временное ограничение: After the first dose of treatment drug
The pharmacokinetic parameters include Cmax, Css, Clearance, t1/2 α, t1/2 β, central volume of distribution and steady state volume of distribution.
After the first dose of treatment drug
Immunomodulatory effects of alvocidib
Временное ограничение: Baseline, days 1 and 15 of courses 1 and 2, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Gene expression quantified using Real Time PCR; type 1 and type 2 cytokines, co-stimulatory molecules, and adhesion molecules in PBMCs. Activation of lymphocyte subsets and presence of co-stimulatory and adhesion molecules assessed using multicolor flow cytometry. IL-6 levels in plasma will be measured by ELISA. T-cells will be enriched from PBMCs using mAb-coated immunomagnetic beads and activated with anti-CD3/anti-CD28 mAbs, inomycin or PMA. Cytokine production will be measured using cytometric bead array.
Baseline, days 1 and 15 of courses 1 and 2, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Pharmacogenomics studies on procured PBMCs if clinical responses are observed
Временное ограничение: Baseline, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Performed if clinical responses are observed. Examine for selected polymorphisms of genes influencing alvocidib metabolism and/or resistance genes that may predict response or toxicity. These changes will be correlated with AUC, toxicity and clinical response to therapy.
Baseline, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Measurement of serum tumor markers depending on the tumor type
Временное ограничение: Baseline, week 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment
Markers include CEA, CA 19-9, CA 15-3, PSA, LDH, AFP, b-HCG, pancreastatin, gastrin, pancreatic polypeptide, glucagon, substance-P, neurotensin, calcitonin, somatostatin, vasoactive intestinal peptide, gastrin releasing polypeptide, ACTH, and chromogranin-A.
Baseline, week 11 or 12, and within 4 weeks after the completion of study treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Manisha Shah, Ohio State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 июня 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00135 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
  • OSU-2005C0009
  • CDR0000429582
  • NCI-7204
  • OSU-04111
  • OSU 04111 (Другой идентификатор: Ohio State University Medical Center)
  • 7204 (CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться