Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka OPC-67683 u pacjentów z gruźlicą płuc

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat włącznie.
• Nowo zdiagnozowana, wcześniej nieleczona, niepowikłana gruźlica płuc z dodatnim rozmazem.
• Wynik prześwietlenia klatki piersiowej zgodny z gruźlicą.
• Plwocina dodatnia w mikroskopie bezpośrednim w kierunku prątków kwasoodpornych (AFB) (co najmniej 1+).
• Zdolny do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny (10 ml lub więcej szacowanej produkcji w ciągu nocy).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wykazać ujemny wynik testu ciążowego. Ponadto muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Zły stan ogólny, w którym nie można tolerować opóźnień w leczeniu lub gdy uzasadnione jest natychmiastowe przyjęcie do szpitala.
• Bakterie oporne na ryfampicynę wykryte w badaniu wrażliwości plwociny podczas badań przesiewowych.
• Leczenie otrzymane jakimkolwiek lekiem aktywnym przeciwko prątkowi gruźlicy w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• Historia alergii na jakiekolwiek pochodne nitro-imidazolu, pochodne ryfamycyny, pochodne izoniazydu, pirazynamid lub etambutol.
• Dowody kliniczne ciężkiej gruźlicy poza klatką piersiową (gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowych).
• Dowody krzemicy płucnej, zwłóknienia płuc lub innej choroby płuc uznanej przez badacza za ciężką (inną niż gruźlica).
• Obecność przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy.
• Jakiekolwiek współistniejące istotne klinicznie stany lub zaburzenia czynności nerek charakteryzujące się stężeniem kreatyniny w surowicy >= 1,5 x GGN lub zaburzenia czynności wątroby lub nadużywanie alkoholu charakteryzujące się stężeniem AlAT i (lub) transferazy asparaginianowej (AspAT) 3 x GGN i (lub) stężeniem gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) 3 x GGN laboratoryjny zakres referencyjny.
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków, to znaczy nadużywanie na tyle wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy pacjenta, w opinii badacza i potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu.
• Neuropatia, psychoza lub padaczka.
• Klinicznie istotne zmiany w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV), wydłużenie zespołu QRS o >120 milisekund (zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet) lub odstęp QTcB >430 milisekund u mężczyzn i >450 milisekund u kobiet. Wywiad rodzinny w kierunku zespołów długiego QT i/lub Torsade de Pointes.
• Przebyte lub aktualnie występujące klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak hipokaliemia, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, nadciśnienie tętnicze, arytmia lub objawy silnie sugerujące taki problem (np. omdlenie lub kołatanie serca), tachyarytmia lub stan po zawale mięśnia sercowego.
• Znane skazy krwotoczne lub rodzinna historia skaz krwotocznych.
• Cukrzyca leczona insuliną.
• Dowody na klinicznie istotne choroby metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, psychiatryczne lub endokrynologiczne, nowotwory złośliwe lub inne nieprawidłowości (inne niż badane wskazanie).
• Wszelkie choroby lub stany, w których stosowanie ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu lub etambutolu jest przeciwwskazane.
• Jakakolwiek choroba lub stan, w którym stosowany jest którykolwiek z produktów leczniczych wymienionych w protokole. Leczenie otrzymane chinolonami i prednizolonem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podanie IMP w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Ciąża, karmienie piersią lub planowanie poczęcia lub spłodzenia dziecka w ramach czasowych opisanych w formularzu świadomej zgody.
• Niedawne zażywanie metadonu, benzodiazepin, kokainy, amfetaminy/metamfetaminy, tetrahydrokannabinolu, barbituranów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i opiatów, co określono na podstawie badania moczu na obecność narkotyków.
• Liczba pomocniczych/indukujących limfocytów T (komórki CD4) <=350x106/l.
• Stosowanie terapii antyretrowirusowej.