Säkerhet, effekt och farmakokinetik för OPC-67683 hos patienter med lungtuberkulos

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt, informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade procedurer.
• Manliga och kvinnliga patienter mellan 18 och 64 år, inklusive.
• Nydiagnostiserad, tidigare obehandlad, okomplicerad, utstrykspositiv, lung-TB.
• En lungröntgen som är kompatibel med TB.
• Sputumpositivt vid direktmikroskopi för syrafasta baciller (AFB) (minst 1+).
• Kan producera en adekvat volym av sputum (10mL eller mer uppskattad produktion över natten).
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste visa ett negativt graviditetstestresultat. Dessutom måste de gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.
• Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Dåligt allmäntillstånd där ingen försening av behandlingen kan tolereras eller där omedelbar sjukhusinläggning är motiverad.
• Rifampicin-resistenta bakterier upptäckts i sputumkänslighetstestning vid screening.
• Behandling mottagits med något läkemedel som är aktivt mot M. tuberculosis inom 3 månader före screening.
• Tidigare allergi mot nitro-imidazolderivat, rifamycinderivat, isoniazidderivat, pyrazinamid eller etambutol.
• Kliniska bevis på svår extratorakal TB (miliär TB, buken TB, urogenital TB, artros TB, TB meningit).
• Bevis på lungsilikos, lungfibros eller annat lungtillstånd som utredaren anser som allvarligt (annat än TB).
• Förekomst av kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma.
• Alla kliniskt relevanta samtidiga tillstånd eller nedsatt njurfunktion som kännetecknas av serumkreatininnivåer >= 1,5xULN eller nedsatt leverfunktion eller alkoholmissbruk som kännetecknas av ALT- och/eller aspartattransferas (AST)-nivåer 3xULN och/eller gamma-glutamyltranspeptidas (GGT)-nivåer 3xULN av laboratoriets referensintervall.
• Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk, det vill säga missbruk som är tillräckligt för att äventyra patientens säkerhet eller samarbete, enligt utredarens åsikt, och som framgår av en positiv urinläkemedelsscreening.
• Neuropati, psykos eller epilepsi.
• Kliniskt relevanta förändringar i EKG såsom atrioventrikulär (AV) blockering, förlängning av QRS-komplexet >120 millisekunder (hos både manliga och kvinnliga patienter) eller QTcB-intervall >430 millisekunder hos manliga patienter och >450 millisekunder hos kvinnliga patienter. Familjehistoria med långa QT-syndrom och/eller Torsade de Pointes.
• Historik med eller pågående kliniskt relevant kardiovaskulär störning såsom hypokalemi, hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, hypertoni, arytmi eller symptom som starkt tyder på ett sådant problem (till exempel synkope eller hjärtklappning), takyarytmi eller status efter hjärtinfarkt.
• Kända blödningsrubbningar eller familjehistoria av blödningsrubbningar.
• Diabetes behandlad med insulin.
• Bevis på kliniskt signifikanta metaboliska, gastrointestinala, neurologiska, psykiatriska eller endokrina sjukdomar, malignitet eller andra abnormiteter (annat än den indikation som studeras).
• Alla sjukdomar eller tillstånd där användning av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol är kontraindicerat.
• Alla sjukdomar eller tillstånd där något av de läkemedel som anges i protokollet används. Behandling erhölls med kinoloner och prednisolon inom 3 månader före screening.
• Administrering av en IMP inom 1 månad före screening.
• Graviditet, amning eller planering att bli gravid eller skaffa barn inom den tidsram som beskrivs i formuläret för informerat samtycke.
• Nyligen användande av metadon, bensodiazepiner, kokain, amfetamin/metamfetamin, tetrahydrocannabinol, barbiturater, tricykliska antidepressiva och opiater som fastställts av en urindrogscreening.
• Antal hjälpar/inducerare T-lymfocyter (CD4-cell) <=350x106/L.
• Användning av antiretroviral terapi.