Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von OPC-67683 bei Patienten mit Lungentuberkulose

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
• Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 64 Jahren, einschließlich.
• Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, unkomplizierte, im Abstrich positive Lungen-TB.
• Ein Röntgenbefund des Brustkorbs, der mit TB kompatibel ist.
• Sputum positiv bei direkter Mikroskopie für säurefeste Bazillen (AFB) (mindestens 1+).
• Kann ein ausreichendes Sputumvolumen produzieren (10 ml oder mehr geschätzte Produktion über Nacht).
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest nachweisen. Außerdem müssen sie einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen.
• Männliche Patienten müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Schlechter Allgemeinzustand, bei dem keine Verzögerung der Behandlung toleriert werden kann oder bei dem eine sofortige Krankenhauseinweisung gerechtfertigt ist.
• Rifampicin-resistente Bakterien, die in der Sputum-Empfindlichkeitsprüfung beim Screening nachgewiesen wurden.
• Behandlung mit einem gegen M. tuberculosis wirksamen Medikament innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Nitroimidazol-Derivate, Rifamycin-Derivate, Isoniazid-Derivate, Pyrazinamid oder Ethambutol.
• Klinischer Nachweis einer schweren extrathorakalen Tuberkulose (miliäre Tuberkulose, abdominale Tuberkulose, urogenitale Tuberkulose, osteoarthritische Tuberkulose, Tuberkulose-Meningitis).
• Anzeichen von Lungensilikose, Lungenfibrose oder einer anderen Lungenerkrankung, die vom Prüfarzt als schwerwiegend angesehen wird (außer TB).
• Vorliegen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder Asthma.
• Alle klinisch relevanten Begleiterkrankungen oder Nierenfunktionsstörung, gekennzeichnet durch Serum-Kreatininspiegel >= 1,5xULN oder Leberfunktionsstörung oder Alkoholmissbrauch, gekennzeichnet durch ALT- und/oder Aspartattransferase (AST)-Spiegel 3xULN und/oder Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT)-Spiegel 3xULN der Labor-Referenzbereich.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch, d. h. Missbrauch, der ausreicht, um die Sicherheit oder Kooperation des Patienten zu gefährden, nach Meinung des Ermittlers, und der durch einen positiven Urin-Drogentest belegt ist.
• Neuropathie, Psychose oder Epilepsie.
• Klinisch relevante Veränderungen im EKG wie atrioventrikulärer (AV) Block, Verlängerung des QRS-Komplexes > 120 Millisekunden (bei männlichen und weiblichen Patienten) oder QTcB-Intervall > 430 Millisekunden bei männlichen Patienten und > 450 Millisekunden bei weiblichen Patienten. Familienanamnese von Long-QT-Syndromen und/oder Torsade de Pointes.
• Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante kardiovaskuläre Erkrankung wie Hypokaliämie, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Arrhythmie oder Symptome, die stark auf ein solches Problem hindeuten (z. B. Synkope oder Palpitationen), Tachyarrhythmie oder Zustand nach Myokardinfarkt.
• Bekannte Blutungsstörungen oder Blutungsstörungen in der Familienanamnese.
• Diabetes mit insulin behandelt.
• Hinweise auf klinisch signifikante metabolische, gastrointestinale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, Malignität oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation).
• Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen die Anwendung von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid oder Ethambutol kontraindiziert ist.
• Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen eines der im Protokoll aufgeführten Arzneimittel angewendet wird. Behandlung mit Chinolonen und Prednisolon innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Verabreichung eines IMP innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder die Absicht, innerhalb des in der Einverständniserklärung beschriebenen Zeitrahmens schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen.
• Kürzlicher Konsum von Methadon, Benzodiazepinen, Kokain, Amphetamin/Metamphetamin, Tetrahydrocannabinol, Barbituraten, trizyklischen Antidepressiva und Opiaten, bestimmt durch einen Drogenscreening im Urin.
• Anzahl der Helfer-/Induktor-T-Lymphozyten (CD4-Zellen) von <= 350 x 106/L.
• Verwendung einer antiretroviralen Therapie.