Faza 2 Neoadiuwantowa doksorubicyna i cyklofosfamid -> Docetaksel z lapatynibem w stadium II/III raka piersi Her2Neu+

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Kobieta
• Histologicznie potwierdzony Her2neu dodatni rak piersi za pomocą immunohistochemii (IHC) 3+ lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)+
• Rak piersi w stadium II/III, w tym dowolny duży guz pierwotny (> 2 cm), guzy dowolnej wielkości związane ze skórą lub ścianą klatki piersiowej, guzy dowolnej wielkości z zajęciem węzłów chłonnych pachowych (T2-T4, N0-N2) i te z węzłami chłonnymi podobojczykowymi lub nadobojczykowymi po tej samej stronie).
• Co najmniej jedna dwuwymiarowa, mierzalna zmiana wskaźnikowa.
• Między 18 a 70 rokiem życia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 / Karnofsky ≥ 60% podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia leczenia.
• Przed rejestracją należy uzyskać świadomą zgodę.
• Frakcja wyrzutowa serca mieści się w normie obowiązującej w danej placówce, jak zmierzono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiografii (ECHO).
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm³
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Liczba płytek krwi > 100 000/mm³
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych
• Bilirubina całkowita równa lub mniejsza niż instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• aminotransferaza asparaginianowa (AST); aminotransferaza alaninowa (ALT); a fosfataza alkaliczna musi mieścić się w zakresie pozwalającym na kwalifikowalność. Przy określaniu kwalifikowalności należy zastosować bardziej nieprawidłową z dwóch wartości (AST lub ALT).

• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na działanie lub farmakokinetykę GW572016, zostanie określona po dokonaniu przez głównego badacza przeglądu ich stosowania

  • Stosowanie środków zobojętniających kwas jest zabronione 1 godzinę przed i 1 godzinę po podaniu GW572016.
  • Wszystkie leki ziołowe (alternatywne) są zabronione.
  • Leki zabronione podczas podawania lapatynibu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Neuropatia obwodowa: musi być < stopnia 1
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Dowody choroby poza ścianą piersi lub klatki piersiowej, z wyjątkiem węzłów chłonnych pachowych po tej samej stronie, nadobojczykowych lub podobojczykowych.
• Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub hormonoterapia raka piersi.
• Ponad 3 miesiące między rozpoznaniem histologicznym a rejestracją w tym badaniu.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na cotygodniową obserwację medyczną i przestrzeganie protokołu badania. Osoby niestabilne medycznie, w tym między innymi czynna infekcja, ostre zapalenie wątroby, zakrzepica żył głębokich wymagająca leczenia przeciwzakrzepowego, krwawienia z przewodu pokarmowego, niekontrolowana hiperkalcemia, niekontrolowana cukrzyca, otępienie, drgawki, zespół żyły głównej górnej oraz osoby, których okoliczności na to nie pozwalają zakończenia badania lub wymaganej kontynuacji.
• Zastoinowa niewydolność serca, nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), dławica piersiowa, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub inna istotna choroba serca lub osoby, które przebyły zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Zdolna do zajścia w ciążę i niestosująca odpowiedniej antykoncepcji
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GW572016.
• Osoby zakażone wirusem HIV i otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczone z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z lapatynibem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane.
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na taksoter lub inne leki zawierające polisorbat 80.
• Aktualna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).