Fase 2 Neoadyuvante Doxorrubicina y Ciclofosfamida -> Docetaxel con Lapatinib en Cáncer de Mama Her2Neu+ Estadio II/III

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Femenino
• Cáncer de mama Her2neu positivo confirmado histológicamente, ya sea por inmunohistoquímica (IHC) 3+ o hibridación fluorescente in situ (FISH)+
• Cáncer de mama en estadio II/III, incluido cualquier tumor primario grande (> 2 cm), tumores de cualquier tamaño asociados con compromiso de la piel o la pared torácica, tumores de cualquier tamaño con compromiso de los ganglios linfáticos axilares (T2-T4, N0-N2) y aquellos con ganglios linfáticos subclaviculares o supraclaviculares homolaterales).
• Al menos una lesión indicadora medible bidimensional.
• Entre 18 y 70 años de edad
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 / Karnofsky ≥ 60 % en la selección y el primer día de tratamiento.
• El consentimiento informado debe obtenerse antes del registro.
• Fracción de eyección cardíaca dentro del rango institucional de lo normal, medida mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm³
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• Bilirrubina total igual o menor que el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• aspartato aminotransferasa (AST); alanina aminotransferasa (ALT); y la fosfatasa alcalina debe estar dentro del rango que permita la elegibilidad. Para determinar la elegibilidad, debe usarse el más anormal de los dos valores (AST o ALT).

• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o que pueden afectar la actividad o la farmacocinética de GW572016 se determinará luego de la revisión de su uso por parte del investigador principal.

  • El uso de antiácidos está prohibido 1 hora antes y 1 hora después de la dosificación de GW572016.
  • Todas las medicinas herbales (alternativas) están prohibidas.
  • Medicamentos prohibidos durante la administración de lapatinib.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Neuropatía periférica: debe ser < grado 1
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Evidencia de enfermedad fuera de la mama o de la pared torácica, excepto en los ganglios linfáticos axilares, supraclaviculares o infraclaviculares ipsilaterales.
• Quimioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal previas para el cáncer de mama.
• Más de 3 meses entre el diagnóstico histológico y el registro en este estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel tratado curativamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el seguimiento médico semanal y el cumplimiento del protocolo de estudio. Aquellos que son médicamente inestables, incluidos, entre otros, infección activa, hepatitis aguda, trombosis venosa profunda que requiere terapia anticoagulante, hemorragia gastrointestinal, hipercalcemia no controlada, diabetes no controlada, demencia, convulsiones, síndrome de la vena cava superior y aquellos cuyas circunstancias no lo permiten. finalización del estudio o del seguimiento requerido.
• Insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) anormal, angina de pecho, arritmias cardíacas no controladas u otra enfermedad cardíaca significativa, o que hayan tenido un infarto de miocardio en el último año.
• Embarazada o lactando
• En edad fértil y sin utilizar métodos anticonceptivos adecuados
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GW572016.
• Las personas con VIH y que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con lapatinib. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a taxotere u otros fármacos formulados con polisorbato 80.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).