Doxorubicina neoadiuvante di fase 2 e ciclofosfamide -> Docetaxel con lapatinib nel carcinoma mammario Her2Neu+ in stadio II/III

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Femmina
• Carcinoma mammario positivo Her2neu confermato istologicamente, mediante immunoistochimica (IHC) 3+ o ibridazione in situ fluorescente (FISH)+
• Carcinoma mammario in stadio II/III compreso qualsiasi tumore primitivo di grandi dimensioni (> 2 cm), tumori di qualsiasi dimensione associati a coinvolgimento cutaneo o della parete toracica, tumori di qualsiasi dimensione con coinvolgimento dei linfonodi ascellari (T2-T4, N0-N2) e quelli con linfonodi sottoclavicolari o sopraclavicolari omolaterali).
• Almeno una lesione indicatore bidimensionale misurabile.
• Tra i 18 e i 70 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 / Karnofsky ≥ 60% allo screening e il primo giorno di trattamento.
• Il consenso informato deve essere ottenuto prima della registrazione.
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurata mediante acquisizione multigated (MUGA) o scansione ecocardiografica (ECHO).
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm³
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Conta piastrinica > 100.000/mm³
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali
• Bilirubina totale uguale o inferiore al limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST); alanina aminotransferasi (ALT); e la fosfatasi alcalina deve rientrare nell'intervallo che consente l'ammissibilità. Nel determinare l'ammissibilità dovrebbe essere utilizzato il più anormale dei due valori (AST o ALT).

• L'idoneità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare, o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di GW572016 sarà determinata in seguito alla revisione del loro uso da parte del ricercatore principale

  • L'uso di antiacidi è vietato 1 ora prima e 1 ora dopo la somministrazione di GW572016.
  • Tutti i medicinali a base di erbe (alternativi) sono proibiti.
  • Farmaci proibiti durante la somministrazione di lapatinib.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Neuropatia periferica: deve essere < grado 1
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Evidenza di malattia al di fuori del seno o della parete toracica, ad eccezione dei linfonodi omolaterali ascellari, sopraclavicolari o infraclavicolari.
• Precedente chemioterapia, immunoterapia o terapia ormonale per il cancro al seno.
• Più di 3 mesi tra la diagnosi istologica e la registrazione in questo studio.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il follow-up medico settimanale e il rispetto del protocollo di studio. Coloro che sono clinicamente instabili, inclusi ma non limitati a infezione attiva, epatite acuta, trombosi venosa profonda che richiede terapia anticoagulante, sanguinamento gastrointestinale, ipercalcemia non controllata, diabete non controllato, demenza, convulsioni, sindrome della vena cava superiore e coloro le cui circostanze non lo consentono completamento dello studio o del follow-up richiesto.
• Insufficienza cardiaca congestizia, frazione di eiezione ventricolare sinistra anormale (LVEF), angina pectoris, aritmie cardiache non controllate o altre malattie cardiache significative o che hanno avuto un infarto del miocardio nell'ultimo anno.
• Incinta o in allattamento
• In età fertile e che non utilizza una contraccezione adeguata
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW572016.
• I pazienti HIV positivi e in terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con lapatinib. Saranno intrapresi studi appropriati su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al taxotere o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80.
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).