Badanie LY573636-sodu w nadpłytkowości samoistnej i ostrej białaczce szpikowej
16 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company
Badanie fazy 1 soli sodowej LY573636 u pacjentów z nadpłytkowością samoistną i ostrą białaczką szpikową
Celem tego badania jest określenie bezpiecznej dawki soli sodowej LY573636 do podania pacjentom z ostrą białaczką szpikową oraz określenie wszelkich działań niepożądanych, które mogą być związane z solą sodową LY573636 w tej populacji pacjentów.
Miary skuteczności zostaną również wykorzystane do oceny aktywności soli sodowej LY573636 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i nadpłytkowością samoistną.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy, u których rozpoznano samoistną nadpłytkowość lub ostrą białaczkę szpikową, która jest nawrotowa lub oporna na co najmniej jedno wcześniejsze standardowe leczenie. Jeśli uczestnicy mają ostrą białaczkę promielocytową, muszą być oporni i/lub nietolerować zarówno kwasu trans retinowego (ATRA), jak i trójtlenku arsenu.
- Mają co najmniej 18 lat.
- Wyraził pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i komisję etyczną (ERB)/instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) zarządzającą witryną.
- Musi mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek.
- przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną związaną z rakiem lub inną eksperymentalną terapię na co najmniej 21 dni w przypadku leków mielosupresyjnych (takich jak cytarabina, daunorubicyna i gemtuzumab ozogamycyna) lub 14 dni w przypadku środki mielosupresyjne przed otrzymaniem badanego leku i ustąpiły po ostrych skutkach terapii. Hydroksymocznik stosowany do kontrolowania liczby blastów we krwi obwodowej jest dozwolony w tych odpowiednich okresach, ale należy go odstawić co najmniej 24 godziny przed podaniem badanego leku.
- Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na mniej niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Mieć poziom albumin w surowicy większy niż równy 3,0 gramów/dl (g/l), mniejszy lub równy 72 godziny przed podaniem LY573636-sodu.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali leczenie lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania w ciągu 14 lub 21 dni od początkowej dawki badanego leku odpowiednio dla środka niesupresyjnego lub mielosupresyjnego.
- Uczestnicy z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi (na przykład przewlekła białaczka szpikowa (CML), czerwienica prawdziwa i pierwotne zwłóknienie szpiku) innymi niż nadpłytkowość samoistna.
- Otrzymali autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 75 dni od początkowej dawki badanego leku w fazie zwiększania dawki lub w ciągu 60 dni od początkowej dawki badanego leku w fazie potwierdzenia dawki. Biorcy allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych muszą przerwać leczenie immunosupresyjne co najmniej 24 godziny przed podaniem badanego leku z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia nie wyższym niż 1.
- Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego soli sodowej LY573636.
- Mieć poważne schorzenia, które w opinii badacza wykluczają udział w tym badaniu.
- Mają poważne współistniejące zaburzenia, w tym czynną infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową, niezgodne z badaniem.
- Mieć drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który może wpływać na interpretację wyników.
- Mają znaną koagulopatię lub skazę krwotoczną inną niż małopłytkowość związana z białaczką. Uczestnicy z ciężkim lub zagrażającym życiu krwawieniem opornym na transfuzję płytek krwi są również wykluczeni z tego badania.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
- Otrzymują warfarynę (Coumadin).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Znane są pozytywne wyniki badań na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCAb).
- Otrzymali leczenie w ciągu 28 dni od początkowej dawki badanego leku środkiem eksperymentalnym ze wskazań nienowotworowych, który nie otrzymał zgody organów regulacyjnych dla żadnego wskazania.
- Uczestnicy otrzymujący amiodaron, chinidynę, propofol lub klozapinę.
- Uczestnicy leczeni silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP)2C19, w tym inhibitorami pompy protonowej (PPI). Ezomeprazol lub pantoprazol są dozwolone, jeśli nie zostaną podane w ciągu 72 godzin przed lub po podaniu LY573636
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LY573636
|
Indywidualna dawka jest uzależniona od wzrostu, wagi, płci uczestnika i jest dostosowana do określonego zakresu ekspozycji skorygowanego o parametry laboratoryjne uczestnika.
Dawkowanie będzie podawane w 1. dniu 35-dniowego cyklu w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) i w 1. dniu 28-dniowego cyklu w przypadku nadpłytkowości samoistnej (ET) przez co najmniej jeden cykl.
Uczestnik może mieć dodatkowe cykle LY573636, jeśli odnosi korzyści z badanego leku i nie spełnia żadnego z kryteriów przerwania badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy 2 LY573636-sodu u uczestników z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) i nadpłytkowością samoistną (ET)
Ramy czasowe: Dawkować do 35 dni po podaniu w cyklu 1
|
Zalecaną dawkę fazy 2 określono na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
MTD to najwyższa dawka, przy której nie więcej niż 1 z 6 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i poziom bezpośrednio poniżej tego, który miał ≥2 przypadki DLT.
DLT to zdarzenie niepożądane (AE) obserwowane podczas pierwszego cyklu leczenia, które uważa się za związane z LY573636 i spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: tylko ET, wspólne kryteria terminologiczne dla AE (CTCAE, wersja 3.0) stopień (Gr) 4 toksyczność hematologiczna przez ≥3 dni; Dla wszystkich toksyczność niehematologiczna ≥Gr 3 z wyjątkiem nudności/wymiotów lub biegunki, chyba że spełnia kolejne kryteria; ≥Gr 3 nudności, wymioty lub biegunka utrzymujące się >7 dni pomimo maksymalnego leczenia; Gr 3 zaburzenia elektrolitowe, które utrzymują się pomimo maksymalnych środków; DLT można zadeklarować, jeśli uczestnik doświadczył narastającej toksyczności podczas leczenia.
Podstawowa miara wyniku nie została przeanalizowana, ponieważ rekrutacja została zatrzymana wcześnie przed osiągnięciem MTD.
|
Dawkować do 35 dni po podaniu w cyklu 1
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obszar farmakokinetyki pod krzywą (AUC) LY573636 powyżej progu skorygowanego o albuminę (AUCalb)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1h,2h,4h, 8d,14d,15d,21d,28d po dawce
|
Stwierdzono, że LY573636 silnie wiąże się z albuminą. AUCalb jest zastępczą miarą narażenia na niezwiązany (wolny) LY573636. Próbka PK jest pobierana w dowolnym momencie w dniach 8,14,15,21,28. |
Przed podaniem, 1h,2h,4h, 8d,14d,15d,21d,28d po dawce
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią szpiku kostnego (BM).
Ramy czasowe: Linia bazowa do mierzonej progresji choroby do 70 dni
|
Do oceny odpowiedzi w ostrej białaczce szpikowej (AML) wykorzystano zaktualizowane zalecenia Międzynarodowej Grupy Roboczej: odpowiedź całkowita (CR) to <5% blastów w szpiku kostnym i liczba komórek w szpiku kostnym ≥200, a płytki krwi obwodowej ≥100x10⁹/ litr (L) i bezwzględne neutrofile ≥1x10⁹/L; CR z niepełnym przywróceniem morfologii krwi definiuje się jako CRi; odpowiedź częściowa (PR) wynosi ≥5% blastów w BM, ale z ≥50% redukcją liczby blastów.
Liczba osób odpowiadających na AML = CR+PR+CRi.
Wynik konferencji konsensusu European Leukemia Net wykorzystano do oceny odpowiedzi w nadpłytkowości samoistnej (ET).
CR to płytki krwi ≤400x10⁹/l we krwi obwodowej, brak objawów chorobowych, prawidłowa wielkość śledziony i krwinki białe ≤10x10⁹/l we krwi obwodowej; PR ma liczbę płytek krwi ≤600x10⁹/l we krwi obwodowej lub spadek > 50% od wartości wyjściowej, ale nie spełnia kryteriów CR.
Liczba respondentów dla ET = CR+PR.
|
Linia bazowa do mierzonej progresji choroby do 70 dni
|
|
Farmakokinetyka: Maksymalne stężenie (Cmax) LY573636
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1h,2h,4h, 8d,14d,15d,21d,28d po dawce
|
Próbka PK jest pobierana w dowolnym momencie w dniach 8,14,15,21,28.
|
Przed podaniem, 1h,2h,4h, 8d,14d,15d,21d,28d po dawce
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon -Fri 9AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 lipca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 lipca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 lipca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 stycznia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12266
- H8K-MC-JZAJ (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .