Undersøgelse af LY573636-natrium i essentiel trombocytæmi og akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der har en diagnose af enten essentiel trombocytæmi eller akut myeloid leukæmi, der er recidiverende eller refraktær over for mindst én tidligere standardbehandling. Hvis deltagerne har akut promyelocytisk leukæmi, skal de være resistente og/eller intolerante over for både al transretinsyre (ATRA) og arsentrioxid.
• Er mindst 18 år.
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske revisionsudvalg (ERB)/institutionelle vurderingsudvalg (IRB), der styrer webstedet.
• Skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
• Har seponeret al tidligere behandling for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, cancerrelateret hormonbehandling eller anden undersøgelsesbehandling i mindst 21 dage for myelosuppressive midler (såsom cytarabin, daunorubicin og gemtuzumab ozogamicin) eller 14 dage for ikke- myelosuppressive midler før modtagelse af undersøgelseslægemidlet og restitueret fra de akutte virkninger af behandlingen. Hydroxyurea, der bruges til at kontrollere antallet af perifere blodblaster, er tilladt inden for disse respektive perioder, men det skal stoppes mindst 24 timer før administration af forsøgslægemidlet.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har et serumalbuminniveau større end lig med 3,0 gram/deciliter (g/L), mindre end eller lig med 72 timer før dosering med LY573636-natrium.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation inden for 14 eller 21 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet til henholdsvis et ikke-myelosuppressivt eller myelosuppressivt middel.
• Deltagere med myeloproliferative lidelser (f.eks. kronisk myeloid leukæmi (CML), polycytæmi vera og primær myelofibrose) bortset fra essentiel trombocytæmi.
• Har modtaget en autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 75 dage efter den initiale dosis af undersøgelseslægemidlet til dosiseskaleringsfasen eller inden for 60 dage efter den initiale dosis af undersøgelseslægemidlet til dosisbekræftelsesfasen. Modtagere af en allogen stamcelletransplantation skal have afbrudt immunsuppressiv behandling mindst 24 timer før administration af studielægemidlet med højst grad 1 akut graft-versus-host-sygdom.
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY573636 natrium.
• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
• Har alvorlige samtidige lidelser, herunder aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, som er uforenelige med undersøgelsen.
• Har en anden primær malignitet, der kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
• Har en kendt koagulopati eller blødningsforstyrrelse, bortset fra leukæmi relateret trombocytopeni. Deltagere med alvorlig eller livstruende blødning, der er modstandsdygtig over for blodpladetransfusioner, er også udelukket fra denne undersøgelse.
• Større operation inden for 4 uger efter studietilmelding.
• Får warfarin (Coumadin).
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Har kendte positive resultater af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C antistoffer (HCAb).
• Har modtaget behandling inden for 28 dage efter den indledende dosis af studielægemidlet med et forsøgsmiddel til ikke-cancerøse indikationer, som ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation.
• Deltagere, der får amiodaron, quinidin, propofol eller clozapin.
• Deltagere, der modtager behandling med stærke eller moderate hæmmere af cytochrom P450 (CYP)2C19, herunder protonpumpehæmmere (PPI'er). Esomeprazol eller pantoprazol er tilladt, hvis det ikke administreres inden for 72 timer før eller efter administration af LY573636