24-godzinny przebieg zajętości receptora dopaminy D2 w prążkowiu przez ziprazydon: badanie PET

Badania PET wykazały terapeutyczne okno zajętości receptora dopaminy D2 (60-80%) u pacjentów ze schizofrenią. Ta obserwacja została wykorzystana do przewidywania zakresu dawek terapeutycznych. Zaleca się dawkowanie zyprazydonu 2 razy dziennie na podstawie znajomości jego okresu półtrwania w osoczu (5-10 godzin). Jednak kinetyka plazmy nie zawsze odzwierciedla kinetykę centralną. Leki przeciwpsychotyczne o wysokim powinowactwie do receptorów D2, takie jak risperidon, przyczepiają się przez stosunkowo długi czas do swoich miejsc wiązania, nawet po obniżeniu się ich stężenia w osoczu. Na podstawie tej obserwacji oczekuje się, że inny lek przeciwpsychotyczny o podobnym wysokim powinowactwie do receptorów D2, zyprazydon, będzie również utrzymywał wystarczająco wysokie wysycenie receptorów D2 nawet 24 godziny po ostatniej dawce. Biorąc pod uwagę, że do maksymalizacji szans na skuteczność terapeutyczną wymagane jest >60% zajętości D2, wartościowa byłaby ocena zajętości receptora D2 24 godziny po podaniu dawki, aby przewidzieć efekty terapeutyczne schematu podawania raz dziennie.

Do tej pory nie opublikowano doniesienia oceniającego wysycenie receptorów D2 zyprazydonu 24 godziny po ostatniej dawce u pacjentów ze schizofrenią. Niniejsze badanie dostarczy informacji na temat 24-godzinnego przebiegu zajęcia D2 tego leku, z którym zostanie omówiona dysocjacja między kinetyką obwodową i ośrodkową tego leku. Wyniki tego badania przetestują również wykonalność dawkowania zyprazydonu raz dziennie, co bezpośrednio posłuży lekarzom za wskazówki w praktyce klinicznej. Ponadto wyniki tego badania wyjaśnią związek między zajęciem receptora D2 a długoterminowym wynikiem.

Głównym celem było określenie różnicy w wysyceniu dopaminy D2 przez zyprazydon przy oczekiwanych szczytowych poziomach w osoczu (6 godzin) oraz 12 i 24 godziny po podaniu. Drugorzędowymi celami jest porównanie ED50 (stężeń zyprazydonu w osoczu skutkujących 50% maksymalnym zajęciem receptora) 24 godziny po podaniu z tymi 6 i 12 godzin po podaniu.

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-60 lat cierpiący na schizofrenię lub zaburzenie schizoafektywne będą kwalifikowani do udziału w tym badaniu (Wizyta 1). Po początkowej ocenie klinicznej (wizyta 2), poprzednie leki przeciwpsychotyczne zostaną przerwane podczas rozpoczynania leczenia zyprazydonem w dawce 20 mg dwa razy na dobę, a następnie zwiększania dawki do 60 mg dwa razy na dobę (wizyta 2-4). U pacjentów już leczonych zyprazydonem w dawce 60 mg dwa razy na dobę dostosowanie dawki nie będzie konieczne. Jeśli pacjenci otrzymują niższą dawkę, zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy prowadzący klinicysta zaleci zwiększenie dawki do 60 mg dwa razy na dobę. Uczestnicy zostaną poddani łącznie 3 skanom PET rakloprydu (6, 12 i 24 godziny po podaniu dawki) (wizyty 5-7) po tym, jak przyjmowali zyprazydon przez co najmniej 14 dni. Psychopatologia i skutki uboczne będą również oceniane podczas tych wizyt PET. Badanie MRI zostanie zakończone, gdy będzie to możliwe (Wizyta 8). W kolejnej 6-miesięcznej fazie obserwacji (wizyty 9-17) uczestnicy będą przechodzić oceny kliniczne co dwa tygodnie w ciągu pierwszych 3 miesięcy i co miesiąc w kolejnych trzech miesiącach. Dawka zostanie zwiększona zgodnie z odpowiedzią kliniczną i tolerancją w sposób otwarty do maksymalnej dawki 80 mg dwa razy na dobę.