24-timers tidsforløp for striatal dopamin D2-reseptor Besetning av Ziprasidon: En PET-studie

PET-studier har vist et terapeutisk vindu for dopamin D2-reseptoropptak (60-80 %) hos pasienter med schizofreni. Denne observasjonen har blitt brukt til å forutsi det terapeutiske doseområdet. Ziprasidon anbefales å doseres to ganger daglig, basert på kunnskap om halveringstiden i plasmanivå (5-10 timer). Plasmakinetikken speiler imidlertid ikke alltid den sentrale kinetikken. Antipsykotika med høy affinitet til D2-reseptorer som risperidon fester seg i relativt lang tid til deres bindingssteder selv etter at plasmanivåene har gått ned. Basert på denne observasjonen, vil et annet antipsykotikum med lignende høy affinitet til D2-reseptorer, ziprasidon, også forventes å holde en tilstrekkelig høy D2-reseptorbesetting selv 24 timer etter siste dose. Gitt >60 % D2-belegg er nødvendig for å maksimere sjansen for terapeutisk effekt, ville det være verdifullt å vurdere D2-reseptorbelegget 24 timer etter dose for å forutsi de terapeutiske effektene av regime én gang daglig.

Til dags dato er det ingen publisert rapport for å undersøke D2-reseptoropptak av ziprasidon 24 timer etter siste dose hos pasienter med schizofreni. Denne studien vil gi informasjon om 24-timers tidsforløp for D2-opptak av dette stoffet, med hvilken dissosiasjonen mellom perifer og sentral kinetikk til dette stoffet vil bli diskutert. Resultatene av denne studien vil også teste muligheten for en gang daglig dosering av ziprasidon, som direkte vil tjene til å veilede leger i klinisk praksis. Videre vil funnene i denne studien belyse forholdet mellom D2-reseptorbelegg og langsiktig resultat.

Hovedmålet er å bestemme forskjellen i dopamin D2-opptak av ziprasidon ved forventede maksimale plasmanivåer (6 timer) og 12 og 24 timer etter dose. De sekundære målene er å sammenligne ED50 (plasmanivåene av ziprasidon som resulterer i 50 % maksimal reseptoropptak) 24 timer etter dose med de 6 og 12 timer etter dose.

Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18-60 år som lider av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse vil være kvalifisert til å delta i denne studien (besøk 1). Etter de kliniske vurderingene ved baseline (besøk 2), vil tidligere antipsykotika seponeres mens ziprasidon startes med 20 mg 2D og deretter økes dosen til 60 mg 2D (besøk 2-4). For pasienter som allerede er behandlet med ziprasidon 60 mg BID, vil ingen titrering være nødvendig. Hvis pasienter er på en lavere dose, vil de kun inkluderes i studien dersom behandlende kliniker anbefaler en økning av dosen til 60 mg BID. Deltakerne vil gjennomgå totalt 3 racloprid PET-skanninger (6, 12 og 24 timer etter dose) (besøk 5-7) etter at de har vært på ziprasidon i minst 14 dager. Psykopatologi og bivirkninger vil også bli vurdert ved disse PET-besøkene. MR-skanning vil bli fullført når det er mulig (besøk 8). I den påfølgende 6-måneders oppfølgingsfasen (besøk 9-17) vil deltakerne ha kliniske vurderinger annenhver uke i de første 3 månedene og månedlig i de påfølgende tre månedene. Dosen vil bli titrert i henhold til klinisk respons og tolerabilitet på en åpen merket måte til en maksimal dose på 80 mg BID.