A striatális dopamin D2-receptorok ziprasidon-elfoglaltságának 24 órás tanfolyama: PET-vizsgálat

A PET-vizsgálatok kimutatták a dopamin D2-receptorok elfoglaltságának terápiás ablakát (60-80%) skizofrén betegeknél. Ezt a megfigyelést használták a terápiás dózistartomány előrejelzésére. A ziprazidon napi kétszeri adagolása javasolt, a plazmaszintben mért felezési idejének ismerete alapján (5-10 óra). A plazmakinetika azonban nem mindig tükrözi a központi kinetikát. A D2 receptorokhoz nagy affinitással rendelkező antipszichotikumok, mint például a riszperidon, viszonylag hosszú ideig kötődnek a kötőhelyeikhez, még a plazmaszintek csökkenése után is. E megfigyelés alapján egy másik, a D2 receptorokhoz hasonló nagy affinitással rendelkező antipszichotikumtól, a ziprasidontól is elvárható, hogy az utolsó adag után 24 órával is megfelelően magas D2-receptor-foglaltságot tartson fenn. Tekintettel arra, hogy a terápiás hatékonyság esélyének maximalizálásához >60%-os D2-foglaltság szükséges, a napi egyszeri adagolás terápiás hatásainak előrejelzése érdekében hasznos lenne a D2-receptor-foglaltságot 24 órával az adagolás után felmérni.

A mai napig nincs publikált jelentés a ziprazidon D2-receptorok elfoglaltságának vizsgálatára 24 órával az utolsó adag után skizofrén betegeknél. Ez a tanulmány tájékoztatást ad a gyógyszer D2-kihasználtságának 24 órás lefolyásáról, amellyel a gyógyszer perifériás és centrális kinetikája közötti disszociációt tárgyaljuk. A tanulmány eredményei azt is megvizsgálják, hogy a ziprasidon napi egyszeri adagolásának megvalósíthatósága megvalósítható-e, amely közvetlenül az orvosok klinikai gyakorlatában való útmutatást fogja szolgálni. Ezen túlmenően a tanulmány eredményei megvilágítják a kapcsolatot a D2-receptorok elfoglaltsága és a hosszú távú kimenetel között.

Az elsődleges cél a ziprazidon dopamin D2-foglaltságának különbségének meghatározása a várt plazmacsúcs (6 óra) és az adagolás utáni 12 és 24 óra között. A másodlagos cél az ED50 (a ziprazidon plazmaszintje, amely 50%-os maximális receptorfoglaltságot eredményez) összehasonlítása 24 órával az adagolás után a 6 és 12 órával az adagolás után.

18-60 éves, skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő férfi vagy női betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban (1. látogatás). A kiindulási klinikai értékelést követően (2. vizit) a korábbi antipszichotikumok adását abba kell hagyni, miközben a ziprasidon-kezelést naponta kétszer 20 mg-mal kezdik, majd ezt követően az adagot naponta kétszer 60 mg-ra emelik (2-4. látogatás). A napi kétszer 60 mg ziprazidonnal kezelt betegek esetében nincs szükség titrálásra. Ha a betegek alacsonyabb adagot kapnak, akkor csak akkor vonják be őket a vizsgálatba, ha a kezelő orvos javasolja az adag napi kétszeri 60 mg-ra történő emelését. A résztvevők összesen 3 racloprid PET-vizsgálaton esnek át (6, 12 és 24 órával az adagolás után) (5-7. látogatás), miután legalább 14 napig ziprasidont kaptak. Ezeken a PET-látogatásokon a pszichopatológiát és a mellékhatásokat is értékelik. Az MRI-vizsgálatot lehetőség szerint befejezik (8. látogatás). Az ezt követő 6 hónapos követési szakaszban (9-17. látogatás) a résztvevők klinikai vizsgálaton vesznek részt az első 3 hónapban kéthetente, a következő három hónapban pedig havonta. Az adagot a klinikai válasz és a tolerálhatóság függvényében, nyílt módszerrel titrálják a maximális napi kétszeri 80 mg-os adagig.