Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ketokonazol i deksametazon w raku prostaty (Keto/Dex)

12 czerwca 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Endokrynologicznie i farmakologicznie ukierunkowana próba ketokonazolu i kortykosteroidów w opornym na kastrację raku prostaty

Jest to otwarte, jednoośrodkowe badanie fazy II ketokonazolu/deksametazonu w celu ustalenia, czy podawanie ketokonazolu/deksametazonu po progresji choroby za pomocą ketokonazolu/hydrokortyzonu spowalnia lub odwraca postęp choroby u mężczyzn z postępującym rakiem gruczołu krokowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
  • Testosteron < 50 ng/dL. Uczestnicy muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli nie przeszli orchiektomii.

  • Postępująca choroba bez przerzutów lub z przerzutami po deprywacji androgenów. Uczestnicy muszą posiadać JEDNAK:

    1. Progresja zgodnie z kryteriami RECIST. LUB
    2. Progresywny PSA udokumentowany w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Dowodem PSA na postępujący rak gruczołu krokowego jest poziom PSA wynoszący co najmniej 5 ng/ml, który wzrósł co najmniej 2 razy z rzędu, w odstępie co najmniej 2 tygodni. Jeśli potwierdzająca wartość PSA jest mniejsza niż pierwsza udokumentowana rosnąca wartość PSA, konieczne będzie wykonanie dodatkowego testu na obecność rosnącego PSA w celu udokumentowania progresji.

  • Uczestnicy, którzy otrzymują antyandrogen w ramach pierwotnej ablacji androgenowej, muszą wykazać postęp choroby po odstawieniu antyandrogenu.

    1. Progresję choroby po odstawieniu antyandrogenów definiuje się jako 2 kolejne wzrosty wartości PSA, uzyskane w odstępie co najmniej 2 tygodni lub udokumentowaną progresję tkanki kostnej lub miękkiej.
    2. W przypadku uczestników otrzymujących flutamid co najmniej jedną z wartości PSA należy uzyskać 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu flutamidu.
    3. W przypadku uczestników otrzymujących bikalutamid (Casodex) lub nilutamid co najmniej jeden z wartości PSA musi zostać uzyskany 6 tygodni lub dłużej po odstawieniu antyandrogenów.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.
  • Uczestnicy otrzymujący jakąkolwiek inną terapię hormonalną, w tym jakąkolwiek dawkę octanu megestrolu (Megace), Proscar (finasteryd), jakikolwiek produkt ziołowy, o którym wiadomo, że obniża poziom PSA (np. co najmniej 4 tygodnie przed zapisem.
  • Uczestnicy przyjmujący stałe dawki bisfosfonianów mogą kontynuować przyjmowanie tego leku; ponadto pacjenci mogą rozpocząć terapię bisfosfonianami w momencie rozpoczęcia leczenia ketokonazolem.
  • Wcześniejsza radioterapia zakończona ≥ 4 tygodnie przed włączeniem.
  • Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i bilirubina) muszą mieścić się w granicach normy.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/µl, liczba płytek krwi >100,00/µl, kreatynina 8 mg/dl.

Kryteria wyłączenia:

  • Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia raka gruczołu krokowego, z wyjątkiem przypadków, w których chemioterapię stosowano jako neoadiuwantową lub adjuwantową ORAZ upłynął ponad 1 rok od zastosowania tej terapii.
  • Brak wcześniejszego stosowania ketokonazolu, abirateronu, aminoglutetymidu lub kortykosteroidów w leczeniu postępującego raka gruczołu krokowego.
  • Żadne suplementy ani leki uzupełniające/roślinne nie są dozwolone podczas terapii według protokołu, z wyjątkiem dowolnej kombinacji następujących: (konwencjonalne suplementy multiwitaminowe, selen, likopen, suplementy sojowe) Żadne wcześniejsze radiofarmaceutyki (stront, samar) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
  • Żaden „obecnie aktywny” drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry.
  • Brak poważnych współistniejących infekcji lub niezłośliwych chorób medycznych, które są niekontrolowane.
  • Brak chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność
  • Brak aktywnej lub niekontrolowanej choroby autoimmunologicznej.
  • Brak niedoczynności kory nadnerczy, co wykazano w wyjściowym teście stymulacji hormonem adrenokortykotropowym (ACTH), wykazującym szczytowe stężenie kortyzolu >18 µg/dl.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ketokonazol + Hydrokortyzon

po = ustny tid = 3 razy dziennie qam = codziennie rano qom = co wieczór bid = dwa razy dziennie

1 cykl = 28 dni

  • Ketokonazol: 200 mg podczas pierwszego tygodnia badania (faza wstępna), następnie 400 mg po 3 tygodniach
  • Hydrokortyzon 20 mg doustnie qam i 10 mg doustnie qpm: Jeśli u uczestnika wystąpi ≥ 30% spadek antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) po 12 tygodniach oceny, leczenie kontynuuje się do czasu wystąpienia progresji choroby (zgodnie z kryteriami RECIST LUB kryteriami Grupy Roboczej ds. Antygenów Swoistych dla Prostaty (PSAWG)) udokumentowane. Po tym czasie lek zostanie odstawiony. Jeśli podczas oceny po 12 tygodniach uczestnik odnotuje spadek PSA o < 30%, przerywa badanie.
Lek: Ketokonazol
200mg podczas pierwszego tygodnia badania (faza docierania), potem 400mg pot
Inne nazwy:
  • Ketokonazol doustnie
Lek: Hydrokortyzon

Hydrokortyzon 20mg doustnie qam i 10mg doustnie qpm

Jeśli u uczestnika wystąpi spadek PSA o ≥30% w ocenie po 12 tygodniach, leczenie kontynuuje się do czasu udokumentowania progresji choroby (według kryteriów RECIST LUB kryteriów PSAWG). Po tym czasie lek zostanie odstawiony. Jeśli uczestnik ma
Eksperymentalny: Ketokonazol + Deksametazon
  • Ketokonazol: 400 mg po trzy razy na dobę
  • Deksametazon 0,5 mg doustnie dwa razy na dobę: Jeśli spadek PSA (antygen swoisty dla gruczołu krokowego) o ≥ 30% w ocenie po 12 tygodniach, podawanie rozpoczyna się, gdy udokumentowana zostanie progresja choroby (według kryteriów RECIST LUB kryteriów PSAWG).
Lek: Ketokonazol
200mg podczas pierwszego tygodnia badania (faza docierania), potem 400mg pot
Inne nazwy:
  • Ketokonazol doustnie
Lek: Deksametazon

Deksametazon 0,5mg doustnie

Jeśli ≥ 30% spadek PSA (antygen swoisty dla gruczołu krokowego) po 12 tygodniach oceny, podawanie rozpoczyna się, gdy udokumentowana zostanie progresja choroby (według kryteriów RECIST LUB kryteriów PSAWG).

Inne nazwy:
  • Deksametazon doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpił drugi spadek stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) po progresji w pierwszym schemacie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba uczestników, u których wystąpił spadek PSA o ≥30% od czasu pierwszej progresji po zastosowaniu ketokonazolu i hydrokortyzonu do ośmiu tygodni po rozpoczęciu leczenia deksametazonem.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana zmiany w czasie stężeń hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) u uczestników przyjmujących ketokonazol/hydrokortyzon
Ramy czasowe: Do 5 lat
Nieparametryczny test Wilcoxona dla dobranych par zostanie wykorzystany do zbadania różnicy poziomów ACTH od wartości wyjściowych do czasu progresji choroby dla uczestników przyjmujących ketokonazol/hydrokortyzon dla uczestników z możliwymi do oceny wartościami laboratoryjnymi.
Do 5 lat
Związek ACTH z czasem trwania kastracji przed leczeniem ketokonazolem/hydrokortyzonem i odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 2 lat
Korelacja rang Spearmana zostanie obliczona w celu zbadania związku między wyjściowym poziomem ACTH a czasem trwania kastracji przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii ketokonazolem
Do 2 lat
Zmiana poziomów testosteronu w czasie dla uczestników przyjmujących deksametazon
Ramy czasowe: Do 5 lat
W przypadku osób reagujących na PSA na ketokonazol/hydrokortyzon, kontynuujących leczenie deksametazonem po początkowej progresji choroby, ogólny wzorzec stężeń testosteronu zostanie zbadany metodami nieparametrycznymi do analiz statystycznych. Będzie to obejmować analizę metody wariancji Friedmana z wykorzystaniem rang dla powtarzanych pomiarów. Kluczowe porównanie przy użyciu testu Wilcoxona dla dobranych par zbada zmianę poziomu testosteronu od progresji nr 1 do progresji nr 2.
Do 5 lat
Zmiana poziomów estrodiolu w czasie dla uczestników przyjmujących deksametazon
Ramy czasowe: Do 5 lat
W przypadku osób reagujących na PSA na ketokonazol/hydrokortyzon, kontynuujących leczenie deksametazonem po początkowej progresji choroby, ogólny wzorzec stężeń estrodiolu zostanie zbadany metodami nieparametrycznymi do analiz statystycznych. Będzie to obejmować analizę metody wariancji Friedmana z wykorzystaniem rang dla powtarzanych pomiarów. Kluczowe porównanie przy użyciu testu Wilcoxona dla dobranych par pozwoli zbadać zmianę estrodiolu od progresji nr 1 do progresji nr 2.
Do 5 lat
Zmiana w czasie poziomów androgenów nadnerczowych (AA) w surowicy u uczestników przyjmujących deksametazon w czasie
Ramy czasowe: Do 5 lat
W przypadku osób reagujących na PSA na ketokonazol/hydrokortyzon, kontynuujących leczenie deksametazonem po początkowej progresji choroby, ogólny wzorzec stężeń AA zostanie zbadany metodami nieparametrycznymi do analiz statystycznych. Będzie to obejmować analizę metody wariancji Friedmana z wykorzystaniem rang dla powtarzanych pomiarów. Kluczowe porównanie przy użyciu testu Wilcoxona dla dobranych par pozwoli zbadać zmianę poziomów AA od progresji nr 1 do progresji nr 2.
Do 5 lat
Zmiana poziomu kortyzolu w czasie u uczestników przyjmujących deksametazon w czasie
Ramy czasowe: Do 5 lat
W przypadku osób reagujących na PSA na ketokonazol/hydrokortyzon, kontynuujących leczenie deksametazonem po początkowej progresji choroby, ogólny wzorzec stężeń kortyzolu zostanie zbadany metodami nieparametrycznymi do analiz statystycznych. Będzie to obejmować analizę metody wariancji Friedmana z wykorzystaniem rang dla powtarzanych pomiarów. Kluczowe porównanie przy użyciu testu Wilcoxona dla dobranych par pozwoli zbadać zmianę poziomu kortyzolu od progresji nr 1 do progresji nr 2.
Do 5 lat
Zmiana poziomów dehydroepiandrosteronu (DHEA) w czasie u uczestników przyjmujących deksametazon w czasie
Ramy czasowe: Do 5 lat
W przypadku osób reagujących na PSA na ketokonazol/hydrokortyzon, kontynuujących leczenie deksametazonem po początkowej progresji choroby, ogólny wzorzec poziomów DHEA zostanie zbadany metodami nieparametrycznymi do analiz statystycznych. Będzie to obejmować analizę metody wariancji Friedmana z wykorzystaniem rang dla powtarzanych pomiarów. Kluczowe porównanie przy użyciu testu Wilcoxona dla dobranych par zbada zmianę poziomów DHEA od progresji nr 1 do progresji nr 2.
Do 5 lat
Zmiana poziomów siarczanu dehydroepiandrosteronu (DHEA-S) w czasie u uczestników przyjmujących deksametazon w czasie
Ramy czasowe: Do 5 lat
W przypadku osób reagujących na PSA na ketokonazol/hydrokortyzon, kontynuujących leczenie deksametazonem po początkowej progresji choroby, ogólny wzór poziomów DHEA-S zostanie zbadany metodami nieparametrycznymi do analiz statystycznych. Będzie to obejmować analizę metody wariancji Friedmana z wykorzystaniem rang dla powtarzanych pomiarów. Kluczowe porównanie przy użyciu testu Wilcoxona dla dobranych par zbada zmianę poziomów DHEA-S od progresji nr 1 do progresji nr 2.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Śledczy

  • Główny śledczy: Terence Friedlander, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09553
  • NCI-2011-01263 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj