Ketokonazol og deksametason ved prostatakreft (Keto/Dex)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
• Testosteron < 50 ng/dL. Deltakerne må fortsette primært androgen-deprivasjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analog dersom de ikke har gjennomgått orkiektomi.

• Progressiv ikke-metastatisk eller metastatisk sykdom etter androgenmangel. Deltakere må ha ENTEN:

  1. Progresjon som definert av RECIST-kriterier. ELLER
  2. Progressiv PSA dokumentert innen 4 uker etter påmelding. PSA-bevis for progressiv prostatakreft består av et PSA-nivå på minst 5 ng/ml som har økt ved minst 2 påfølgende anledninger, med minst 2 ukers mellomrom. Hvis den bekreftende PSA-verdien er mindre enn den første dokumenterte stigende PSA-verdien, vil det kreves en ekstra test for stigende PSA for å dokumentere progresjon.

• Deltakere som får et antiandrogen som en del av primær androgenablasjon, må demonstrere sykdomsprogresjon etter seponering av antiandrogen.

  1. Sykdomsprogresjon etter antiandrogenabstinens er definert som 2 påfølgende stigende PSA-verdier, oppnådd med minst 2 ukers mellomrom, eller dokumentert progresjon av bein eller bløtvev.
  2. For deltakere som får flutamid, må minst én av PSA-verdiene oppnås 4 uker eller mer etter seponering av flutamid.
  3. For deltakere som får bicalutamid (Casodex) eller nilutamid, må minst én av PSA-verdiene oppnås 6 uker eller mer etter seponering av antiandrogen.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.
• Deltakere som får annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid, må seponere midlet for minst 4 uker før påmelding.
• Deltakere på stabile doser av bisfosfonater kan fortsette på denne medisinen; videre kan pasienter starte bisfosfonatbehandling ved initiering av ketokonazol.
• Tidligere strålebehandling fullført ≥ 4 uker før registrering.
• Leverfunksjonstester (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin) må være innenfor normale grenser.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/µl, antall blodplater > 100,00/µl, kreatinin 8 mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi for prostatakreft er ikke tillatt med unntak av tilfeller der kjemoterapi har blitt gitt på neoadjuvant eller adjuvant måte OG >1 år har gått siden administrering av denne behandlingen.
• Ingen tidligere ketokonazol, abirateron, aminoglutetimid eller kortikosteroider for behandling av progressiv prostatakreft.
• Ingen kosttilskudd eller komplementære medisiner/botaniske stoffer er tillatt under protokollbehandling, bortsett fra enhver kombinasjon av følgende: (konvensjonelle multivitamintilskudd, selen, lykopen, soyatilskudd) Ingen tidligere radiofarmasøytiske midler (strontium, samarium) innen 8 uker før påmelding.
• Ingen "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft.
• Ingen alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte.
• Ingen psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen
• Ingen aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom.
• Ingen binyrebarksvikt som vist ved en baseline adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimuleringstest som viser en toppkortisol >18 µg/dL.