Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketoconazol og Dexamethason ved prostatakræft (Keto/Dex)

12. juni 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Et endokrinologisk og farmakologisk rettet forsøg med ketoconazol og kortikosteroider i kastrationsresistent prostatakræft

Dette er et åbent, fase II, enkeltcenterforsøg med ketoconazol/dexamethason for at bestemme, om administrationen af ​​ketoconazol/dexamethason efter sygdomsprogression med ketoconazol/hydrocortison bremser eller reverserer sygdomsprogression hos mænd med progressiv prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California, San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata.
  • Testosteron < 50 ng/dL. Deltagerne skal fortsætte primært androgen-deprivation med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analog, hvis de ikke har gennemgået orkiektomi.

  • Progressiv ikke-metastatisk eller metastatisk sygdom efter androgenmangel. Deltagerne skal have ENTEN:

    1. Progression som defineret af RECIST-kriterier. ELLER
    2. Progressiv PSA dokumenteret inden for 4 uger efter tilmelding. PSA-evidens for progressiv prostatacancer består af et PSA-niveau på mindst 5 ng/ml, som er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum. Hvis den bekræftende PSA-værdi er mindre end den første dokumenterede stigende PSA-værdi, vil der være behov for en yderligere test for stigende PSA for at dokumentere progression.

  • Deltagere, der får et antiandrogen som en del af primær androgenablation, skal demonstrere sygdomsprogression efter seponering af antiandrogen.

    1. Sygdomsprogression efter antiandrogenabstinenser er defineret som 2 på hinanden følgende stigende PSA-værdier, opnået med mindst 2 ugers mellemrum, eller dokumenteret knogle- eller bløddelsprogression.
    2. For deltagere, der får flutamid, skal mindst én af PSA-værdierne opnås 4 uger eller mere efter seponering af flutamid.
    3. For deltagere, der får bicalutamid (Casodex) eller nilutamid, skal mindst en af ​​PSA-værdierne opnås 6 uger eller mere efter seponering af antiandrogen.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60%.
  • Deltagere, der modtager anden hormonbehandling, inklusive enhver dosis megestrolacetat (Megace), Proscar (finasterid), ethvert urteprodukt, der vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. Saw Palmetto og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid, skal seponere midlet for mindst 4 uger før tilmelding.
  • Deltagere på stabile doser af bisfosfonater kan fortsætte med denne medicin; endvidere kan patienter påbegynde bisphosphonatbehandling på tidspunktet for påbegyndelse af ketoconazol.
  • Forudgående strålebehandling afsluttet ≥ 4 uger før indskrivning.
  • Leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin) skal være inden for normale grænser.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/µl, blodpladetal > 100,00/µl, kreatinin 8 mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi for prostatacancer er ikke tilladt med undtagelse af tilfælde, hvor kemoterapi er blevet administreret på neoadjuverende eller adjuverende måde OG >1 år er gået siden administrationen af ​​denne behandling.
  • Ingen tidligere ketoconazol, abirateron, aminoglutethimid eller kortikosteroider til behandling af progressiv prostatacancer.
  • Ingen kosttilskud eller komplementære lægemidler/botaniske stoffer er tilladt under protokolbehandling, bortset fra enhver kombination af følgende: (konventionelle multivitamintilskud, selen, lycopen, sojatilskud) Ingen tidligere radiofarmaka (strontium, samarium) inden for 8 uger før tilmelding.
  • Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft.
  • Ingen alvorlige interkurrente infektioner eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede.
  • Ingen psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse compliance
  • Ingen aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom.
  • Ingen binyrebarkinsufficiens som påvist ved en baseline adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimulationstest, der viser en peak cortisol >18 µg/dL.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketoconazol + Hydrocortison

po = oral tid = 3 gange om dagen qam = hver morgen qom = hver aften bud = to gange dagligt

1 cyklus = 28 dage

  • Ketoconazol: 200 mg i løbet af den første uge af undersøgelsen (indkøringsfasen), derefter 400 mg po tid
  • Hydrocortison 20 mg po qam og 10 mg po qpm: Hvis deltageren har ≥ 30 % prostataspecifikt antigen (PSA) fald ved 12 ugers evaluering, fortsætter behandlingen indtil progressiv sygdom (efter RECIST kriterier ELLER efter prostataspecifik antigen arbejdsgruppe (PSAWG) kriterier) dokumenteret. Derefter vil lægemidlet blive afbrudt. Hvis deltageren har < 30 % PSA-fald efter 12 ugers evaluering, forlader deltageren studiet.
Medicin: Ketoconazol
200 mg i løbet af den første uge af undersøgelsen (indkøringsfasen), derefter 400 mg po tid
Andre navne:
  • Ketoconazol Oral
Medicin: Hydrocortison

Hydrocortison 20mg po qam og 10mg po qpm

Hvis deltageren har ≥30 % PSA-fald efter 12 ugers evaluering, fortsætter behandlingen, indtil progressiv sygdom (ved RECIST-kriterier ELLER PSAWG-kriterier) er dokumenteret. Derefter vil lægemidlet blive afbrudt. Hvis deltageren har
Eksperimentel: Ketoconazol + Dexamethason
  • Ketoconazol: 400 mg per tid
  • Dexamethason 0,5 mg po bid: Hvis ≥ 30 % PSA-fald (prostataspecifikt antigen) efter 12 ugers evaluering, starter administrationen, når sygdomsprogression (ved RECIST-kriterier ELLER efter PSAWG-kriterier) er dokumenteret.
Medicin: Ketoconazol
200 mg i løbet af den første uge af undersøgelsen (indkøringsfasen), derefter 400 mg po tid
Andre navne:
  • Ketoconazol Oral
Medicin: Dexamethason

Dexamethason 0,5 mg po bud

Hvis ≥ 30 % PSA-fald (prostataspecifikt antigen) efter 12 ugers evaluering, starter administrationen, når sygdomsprogression (ved RECIST-kriterier ELLER PSAWG-kriterier) er dokumenteret.

Andre navne:
  • Dexamethason Oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnåede et andet fald i prostataspecifikt antigen (PSA) efter fremskridt på første kur
Tidsramme: Op til 5 år
Antallet af deltagere, der oplever et fald på ≥30 % i PSA mellem tidspunktet for første progression på ketoconazol og hydrocortison og otte uger efter, at dexamethasonbehandling blev påbegyndt.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Medianændring over tid i niveauer af adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) for deltagere, der tager ketoconazol/hydrocortison
Tidsramme: Op til 5 år
Ikke-parametrisk Wilcoxon-test for matchede par vil blive brugt til at teste forskellen i ACTH-niveauer fra baseline indtil tidspunktet for sygdomsprogression for deltagere, der tager ketoconazol/hydrocortison for deltagere med evaluerbare laboratorieværdier.
Op til 5 år
ACTHs forhold til varigheden af ​​kastration før behandling med ketoconazol/hydrocortison og med respons
Tidsramme: Op til 2 år
Spearman-rangkorrelationen vil blive beregnet for at udforske forholdet mellem baseline ACTH-niveauet og varigheden af ​​kastration før starten af ​​enhver ketoconazolbehandling
Op til 2 år
Ændring i testosteronniveauer over tid for deltagere på dexamethason
Tidsramme: Op til 5 år
For PSA-respondere på ketoconazol/hydrocortison, der fortsætter med dexamethasonbehandling efter indledende sygdomsprogression, vil det overordnede mønster af testosteronniveauer blive undersøgt med ikke-parametriske metoder til statistiske analyser. Dette vil omfatte Friedmans analyse af variansmetoden ved hjælp af rækker for gentagne mål. En nøglesammenligning ved hjælp af Wilcoxon-testen for matchede par vil undersøge ændringen i testosteron fra progression #1 til progression #2.
Op til 5 år
Ændring i østodiolniveauer over tid for deltagere på dexamethason
Tidsramme: Op til 5 år
For PSA-respondere på ketoconazol/hydrocortison, der fortsætter med dexamethasonbehandling efter indledende sygdomsprogression, vil det overordnede mønster af østrodiolniveauer blive undersøgt med ikke-parametriske metoder til statistiske analyser. Dette vil omfatte Friedmans analyse af variansmetoden ved hjælp af rækker for gentagne mål. En nøglesammenligning ved hjælp af Wilcoxon-testen for matchede par vil undersøge ændringen i østodiol fra progression #1 til progression #2.
Op til 5 år
Ændring i serum adrenal androgen (AA) niveauer over tid for deltagere på dexamethason over tid
Tidsramme: Op til 5 år
For PSA-respondere på ketoconazol/hydrocortison, der fortsætter med dexamethasonbehandling efter indledende sygdomsprogression, vil det overordnede mønster af AA-niveauer blive undersøgt med ikke-parametriske metoder til statistiske analyser. Dette vil omfatte Friedmans analyse af variansmetoden ved hjælp af rækker for gentagne mål. En nøglesammenligning ved hjælp af Wilcoxon-testen for matchede par vil undersøge ændringen i AA-niveauer fra progression #1 til progression #2.
Op til 5 år
Ændring i kortisolniveauer over tid for deltagere på dexamethason over tid
Tidsramme: Op til 5 år
For PSA-respondere på ketoconazol/hydrocortison, der fortsætter med dexamethasonbehandling efter indledende sygdomsprogression, vil det overordnede mønster af kortisolniveauer blive undersøgt med ikke-parametriske metoder til statistiske analyser. Dette vil omfatte Friedmans analyse af variansmetoden ved hjælp af rækker for gentagne mål. En nøglesammenligning ved hjælp af Wilcoxon-testen for matchede par vil undersøge ændringen i cortisolniveauer fra progression #1 til progression #2.
Op til 5 år
Ændring i dehydroepiandrosteron (DHEA) niveauer over tid for deltagere på dexamethason over tid
Tidsramme: Op til 5 år
For PSA-respondere på ketoconazol/hydrocortison, der fortsætter med dexamethasonbehandling efter indledende sygdomsprogression, vil det overordnede mønster af DHEA-niveauer blive undersøgt med ikke-parametriske metoder til statistiske analyser. Dette vil omfatte Friedmans analyse af variansmetoden ved hjælp af rækker for gentagne mål. En nøglesammenligning ved hjælp af Wilcoxon-testen for matchede par vil undersøge ændringen i DHEA-niveauer fra progression #1 til progression #2.
Op til 5 år
Ændring i dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S) niveauer over tid for deltagere på dexamethason over tid
Tidsramme: Op til 5 år
For PSA-respondere på ketoconazol/hydrocortison, der fortsætter med dexamethasonbehandling efter indledende sygdomsprogression, vil det overordnede mønster af DHEA-S-niveauer blive undersøgt med ikke-parametriske metoder til statistiske analyser. Dette vil omfatte Friedmans analyse af variansmetoden ved hjælp af rækker for gentagne mål. En nøglesammenligning ved hjælp af Wilcoxon-testen for matchede par vil undersøge ændringen i DHEA-S-niveauer fra progression #1 til progression #2.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Terence Friedlander, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

9. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2009

Først opslået (Skøn)

21. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09553
  • NCI-2011-01263 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ketoconazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner