Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Entecavir Plus Tenofovir Combination in Subjects With Multi-drug Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection

30 stycznia 2014 zaktualizowane przez: Sang Hoon Ahn, Yonsei University

A Multicenter, Open-label, Prospective Study to Evaluate Antiviral Efficacy and Safety of Entecavir Plus Tenofovir Combination in Subjects With Multi-drug Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection

Entecavir(ETV) plus Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) combination will show effective antiviral activity and prevent further development of antiviral resistance in hepatitis B e antigen(HBeAg)-positive or -negative Chronic Hepatitis B(CHB) patients who experienced multidrug resistance

All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline, Week 4, 12, 24, 36 and 48. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests and HBV DNA levels. They were also questioned about adverse events and concomitant medications. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. It has been one of unsolved issues and unmet needs in CHB management to develop an optimal combination regimen to manage multidrug resistant HBV characterized by selection of variants with two or more classes A of signature genotypic resistant mutations1-3
  2. Currently adding on Adefovir(ADV) has been generally recommended in Lamivudine(LAM)- or Telbivudine(LdT)-resistant patients but little is known about the optimal management of CHB patients who developed multidrug resistance4
  3. Recent report has shown that the combination of LAM plus ADV did not suppress HBV DNA effectively in CHB patients with resistance mutations to both drugs. Only 12.2% of these pts achieved virologic response(VR; HBV DNA <60 IU/mL) at 12 months and multivariable analysis showed that LAM+ADV group and the presence of the rtA181V/T mutation were independently associated with a decreased rate of virologic response (HBV DNA <2,000 IU/ml) at 12 months4
  4. ETV has been demonstrated to be effective in patients with ADV resistance but not in patients with proven YMDD mutation. In contrast, TDF has been shown to be effective in patients with YMDD mutation but not necessarily in all patients with ADV resistance.1-3
  5. Thus theoretically, the combination of the most potent nucleoside analogue and nucleotide analogue with non-overlapping resistance profiles, such as ETV plus TDF, is expected to be a promising salvage treatment for multidrug resistant HBV but clinical evidence is limited
  6. Therefore, this study will explore that adequate management of multidrug resistant patients using ETV plus TDF combination may lead to faster and greater viral suppression and prevent further emergence of antiviral resistance

All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline, Week 4, 12, 24, 36 and 48. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests and HBV DNA levels. They were also questioned about adverse events and concomitant medications. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

  • Faza 4

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  1. ≥ 20 years of age
  2. History of HBsAg positive for more than 6 months
  3. Subject who has a history of genotypic resistance to NAs from two different classes A
  4. Detectable HBV DNA (≥ 60 IU/mL) while on any rescue treatment regimen for at least 24 weeks
  5. HBeAg-positive and -negative
  6. Compensated liver disease (Child-Pugh A)
  7. Signed written informed consent after being instructed about the objective and procedure of the clinical study

Exclusion Criteria:

  1. Subjects with Alanine Aminotransferase(ALT) > 10xUpper Limit of normal(ULN)
  2. Co-infected with hepatitis C virus(HCV) or HIV
  3. Pregnant or lactating woman
  4. Subject who needs long-term administration of drugs including immunosuppressive agents, agents related to high risk in the hepatic/renal toxicity, agents influencing renal excretion
  5. History of liver transplantation or planned for liver transplantation
  6. Subject who was diagnosed malignant tumor and has been receiving chemotherapy
  7. Subject who has hepatocellular carcinoma(HCC) history or who shows potential HCC finding such as suspicious region in the radiologic exam(abdominal US or CT) or serum Alpha Feto Protein(AFP) elevation
  8. Renal Insufficiency (CLcr < 50ml/min based on Cockcroft-Gault equation considering weight, ages and serum creatinine)
  9. Patient who has a liver disease other than chronic hepatitis B (e.g. hemochromatosis, Wilson's disease, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, alpha 1-antitrypsin deficiency etc.)
  10. Subject who has a history of hypersensitivity to study drug or its ingredients
  11. Subject who is involved in other clinical trial within 60 days prior to study entry
  12. Subject who the investigator deems inappropriate to participate in this study

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks.
Lek: Entecavir + Tenofovir (MDR group)
Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
Inne nazwy:
  • Entecavir 1.0mg - Braclude
  • Tenofovir 300mg - Viread

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
The proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time PCR at Week 48
Ramy czasowe: at Week 48
To evaluate the proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time Polymerase chain reaction(PCR) at Week 48 after Entecavir plus Tenofovir combination therapy
at Week 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Virologic, serologic, biochemical efficacy and safety profile, as measured by the incidence of clinical adverse events and laboratory abnormalities including renal marker
Ramy czasowe: Week 4, 12, 24, 36, and 48
To evaluate virologic, serologic and biochemical response and safety of Entecavir plus Tenofovir combination therapy for 48 weeks
Week 4, 12, 24, 36, and 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yonsei University

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Seoul St. Mary's Hospital
The Catholic University of Korea

Śledczy

  • Główny śledczy: Sang Hoon Ahn, MD, PhD, Yonsei University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 stycznia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AI463-273

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj