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Entecavir Plus Tenofovir Combination in Subjects With Multi-drug Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection

2014年1月30日 更新者：Sang Hoon Ahn、Yonsei University

A Multicenter, Open-label, Prospective Study to Evaluate Antiviral Efficacy and Safety of Entecavir Plus Tenofovir Combination in Subjects With Multi-drug Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection

Entecavir(ETV) plus Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) combination will show effective antiviral activity and prevent further development of antiviral resistance in hepatitis B e antigen(HBeAg)-positive or -negative Chronic Hepatitis B(CHB) patients who experienced multidrug resistance

All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline, Week 4, 12, 24, 36 and 48. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests and HBV DNA levels. They were also questioned about adverse events and concomitant medications. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

  1. It has been one of unsolved issues and unmet needs in CHB management to develop an optimal combination regimen to manage multidrug resistant HBV characterized by selection of variants with two or more classes A of signature genotypic resistant mutations1-3
  2. Currently adding on Adefovir(ADV) has been generally recommended in Lamivudine(LAM)- or Telbivudine(LdT)-resistant patients but little is known about the optimal management of CHB patients who developed multidrug resistance4
  3. Recent report has shown that the combination of LAM plus ADV did not suppress HBV DNA effectively in CHB patients with resistance mutations to both drugs. Only 12.2% of these pts achieved virologic response(VR; HBV DNA <60 IU/mL) at 12 months and multivariable analysis showed that LAM+ADV group and the presence of the rtA181V/T mutation were independently associated with a decreased rate of virologic response (HBV DNA <2,000 IU/ml) at 12 months4
  4. ETV has been demonstrated to be effective in patients with ADV resistance but not in patients with proven YMDD mutation. In contrast, TDF has been shown to be effective in patients with YMDD mutation but not necessarily in all patients with ADV resistance.1-3
  5. Thus theoretically, the combination of the most potent nucleoside analogue and nucleotide analogue with non-overlapping resistance profiles, such as ETV plus TDF, is expected to be a promising salvage treatment for multidrug resistant HBV but clinical evidence is limited
  6. Therefore, this study will explore that adequate management of multidrug resistant patients using ETV plus TDF combination may lead to faster and greater viral suppression and prevent further emergence of antiviral resistance

All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline, Week 4, 12, 24, 36 and 48. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests and HBV DNA levels. They were also questioned about adverse events and concomitant medications. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

90

段階

  • フェーズ 4

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  1. ≥ 20 years of age
  2. History of HBsAg positive for more than 6 months
  3. Subject who has a history of genotypic resistance to NAs from two different classes A
  4. Detectable HBV DNA (≥ 60 IU/mL) while on any rescue treatment regimen for at least 24 weeks
  5. HBeAg-positive and -negative
  6. Compensated liver disease (Child-Pugh A)
  7. Signed written informed consent after being instructed about the objective and procedure of the clinical study

Exclusion Criteria:

  1. Subjects with Alanine Aminotransferase(ALT) > 10xUpper Limit of normal(ULN)
  2. Co-infected with hepatitis C virus(HCV) or HIV
  3. Pregnant or lactating woman
  4. Subject who needs long-term administration of drugs including immunosuppressive agents, agents related to high risk in the hepatic/renal toxicity, agents influencing renal excretion
  5. History of liver transplantation or planned for liver transplantation
  6. Subject who was diagnosed malignant tumor and has been receiving chemotherapy
  7. Subject who has hepatocellular carcinoma(HCC) history or who shows potential HCC finding such as suspicious region in the radiologic exam(abdominal US or CT) or serum Alpha Feto Protein(AFP) elevation
  8. Renal Insufficiency (CLcr < 50ml/min based on Cockcroft-Gault equation considering weight, ages and serum creatinine)
  9. Patient who has a liver disease other than chronic hepatitis B (e.g. hemochromatosis, Wilson's disease, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, alpha 1-antitrypsin deficiency etc.)
  10. Subject who has a history of hypersensitivity to study drug or its ingredients
  11. Subject who is involved in other clinical trial within 60 days prior to study entry
  12. Subject who the investigator deems inappropriate to participate in this study

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks.
薬：Entecavir + Tenofovir (MDR group)
Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
他の名前：
  • Entecavir 1.0mg - Braclude
  • Tenofovir 300mg - Viread

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
The proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time PCR at Week 48
時間枠：at Week 48
To evaluate the proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time Polymerase chain reaction(PCR) at Week 48 after Entecavir plus Tenofovir combination therapy
at Week 48

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Virologic, serologic, biochemical efficacy and safety profile, as measured by the incidence of clinical adverse events and laboratory abnormalities including renal marker
時間枠：Week 4, 12, 24, 36, and 48
To evaluate virologic, serologic and biochemical response and safety of Entecavir plus Tenofovir combination therapy for 48 weeks
Week 4, 12, 24, 36, and 48

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Yonsei University

協力者

Bristol-Myers Squibb
Seoul St. Mary's Hospital
The Catholic University of Korea

捜査官

  • 主任研究者：Sang Hoon Ahn, MD, PhD、Yonsei University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (予想される)

2014年4月1日

研究の完了 (予想される)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月8日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年1月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年1月30日

最終確認日

2014年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AI463-273

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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