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Entecavir Plus Tenofovir Combination in Subjects With Multi-drug Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection

2014년 1월 30일 업데이트: Sang Hoon Ahn, Yonsei University

A Multicenter, Open-label, Prospective Study to Evaluate Antiviral Efficacy and Safety of Entecavir Plus Tenofovir Combination in Subjects With Multi-drug Resistant Chronic Hepatitis B Virus Infection

Entecavir(ETV) plus Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF) combination will show effective antiviral activity and prevent further development of antiviral resistance in hepatitis B e antigen(HBeAg)-positive or -negative Chronic Hepatitis B(CHB) patients who experienced multidrug resistance

All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline, Week 4, 12, 24, 36 and 48. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests and HBV DNA levels. They were also questioned about adverse events and concomitant medications. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

  1. It has been one of unsolved issues and unmet needs in CHB management to develop an optimal combination regimen to manage multidrug resistant HBV characterized by selection of variants with two or more classes A of signature genotypic resistant mutations1-3
  2. Currently adding on Adefovir(ADV) has been generally recommended in Lamivudine(LAM)- or Telbivudine(LdT)-resistant patients but little is known about the optimal management of CHB patients who developed multidrug resistance4
  3. Recent report has shown that the combination of LAM plus ADV did not suppress HBV DNA effectively in CHB patients with resistance mutations to both drugs. Only 12.2% of these pts achieved virologic response(VR; HBV DNA <60 IU/mL) at 12 months and multivariable analysis showed that LAM+ADV group and the presence of the rtA181V/T mutation were independently associated with a decreased rate of virologic response (HBV DNA <2,000 IU/ml) at 12 months4
  4. ETV has been demonstrated to be effective in patients with ADV resistance but not in patients with proven YMDD mutation. In contrast, TDF has been shown to be effective in patients with YMDD mutation but not necessarily in all patients with ADV resistance.1-3
  5. Thus theoretically, the combination of the most potent nucleoside analogue and nucleotide analogue with non-overlapping resistance profiles, such as ETV plus TDF, is expected to be a promising salvage treatment for multidrug resistant HBV but clinical evidence is limited
  6. Therefore, this study will explore that adequate management of multidrug resistant patients using ETV plus TDF combination may lead to faster and greater viral suppression and prevent further emergence of antiviral resistance

All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks. All subjects will be assessed at baseline, Week 4, 12, 24, 36 and 48. Evaluations at each visit will include vital signs, physical examinations, laboratory tests and HBV DNA levels. They were also questioned about adverse events and concomitant medications. At baseline and every six months thereafter, serum will be assayed for HBV serology. Genotypic analysis will be performed at baseline and 48 weeks.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

90

단계

  • 4단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  1. ≥ 20 years of age
  2. History of HBsAg positive for more than 6 months
  3. Subject who has a history of genotypic resistance to NAs from two different classes A
  4. Detectable HBV DNA (≥ 60 IU/mL) while on any rescue treatment regimen for at least 24 weeks
  5. HBeAg-positive and -negative
  6. Compensated liver disease (Child-Pugh A)
  7. Signed written informed consent after being instructed about the objective and procedure of the clinical study

Exclusion Criteria:

  1. Subjects with Alanine Aminotransferase(ALT) > 10xUpper Limit of normal(ULN)
  2. Co-infected with hepatitis C virus(HCV) or HIV
  3. Pregnant or lactating woman
  4. Subject who needs long-term administration of drugs including immunosuppressive agents, agents related to high risk in the hepatic/renal toxicity, agents influencing renal excretion
  5. History of liver transplantation or planned for liver transplantation
  6. Subject who was diagnosed malignant tumor and has been receiving chemotherapy
  7. Subject who has hepatocellular carcinoma(HCC) history or who shows potential HCC finding such as suspicious region in the radiologic exam(abdominal US or CT) or serum Alpha Feto Protein(AFP) elevation
  8. Renal Insufficiency (CLcr < 50ml/min based on Cockcroft-Gault equation considering weight, ages and serum creatinine)
  9. Patient who has a liver disease other than chronic hepatitis B (e.g. hemochromatosis, Wilson's disease, alcoholic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, alpha 1-antitrypsin deficiency etc.)
  10. Subject who has a history of hypersensitivity to study drug or its ingredients
  11. Subject who is involved in other clinical trial within 60 days prior to study entry
  12. Subject who the investigator deems inappropriate to participate in this study

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
All subjects will orally take investigational drugs once daily for 48 weeks.
의약품: Entecavir + Tenofovir (MDR group)
Entecavir 1.0mg + Tenofovir 300mg
다른 이름들:
  • Entecavir 1.0mg - Braclude
  • Tenofovir 300mg - Viread

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
The proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time PCR at Week 48
기간: at Week 48
To evaluate the proportion of subjects who achieve virologic response(HBV DNA < 60 IU/mL, approximately 300 copies/mL) by real-time Polymerase chain reaction(PCR) at Week 48 after Entecavir plus Tenofovir combination therapy
at Week 48

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Virologic, serologic, biochemical efficacy and safety profile, as measured by the incidence of clinical adverse events and laboratory abnormalities including renal marker
기간: Week 4, 12, 24, 36, and 48
To evaluate virologic, serologic and biochemical response and safety of Entecavir plus Tenofovir combination therapy for 48 weeks
Week 4, 12, 24, 36, and 48

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Yonsei University

협력자

Bristol-Myers Squibb
Seoul St. Mary's Hospital
The Catholic University of Korea

수사관

  • 수석 연구원: Sang Hoon Ahn, MD, PhD, Yonsei University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 8월 1일

기본 완료 (예상)

2014년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2014년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 5월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 5월 8일

처음 게시됨 (추정)

2012년 5월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 1월 30일

마지막으로 확인됨

2014년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AI463-273

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