Wpływ interferonu gamma na porażenie immunologiczne wywołane przez sepsę
28 września 2017 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Wpływ interferonu gamma na porażenie immunologiczne wywołane przez sepsę, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe (faza IIIb)
Głównym celem tego badania jest ocena wpływu terapii wspomagającej interferonem (IFN)-gamma na funkcje immunologiczne u pacjentów ze wstrząsem septycznym w sposób kontrolowany placebo.
Ponadto badacze chcą ocenić nowe markery, które można by wykorzystać do identyfikacji pacjentów z porażeniem immunologicznym oraz do monitorowania odpowiedzi immunologicznej pacjenta na IFN-γ.
Ponadto zostaną przeprowadzone badania mechanistyczne w celu dalszego wyjaśnienia mechanizmów (takich jak modyfikacje epigenetyczne) stojących za porażeniem immunologicznym oraz wpływu IFN-γ na te mechanizmy.
Korzystając z wyników, które badacze uzyskają w tym badaniu pilotażowym, badacze przeprowadzą duże wieloośrodkowe badanie kliniczne z IFN-γ.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sepsa jest główną przyczyną śmierci na oddziałach intensywnej terapii, z szacunkową liczbą 6 milionów ofiar rocznie na całym świecie. Chociaż wstrząs septyczny jest tradycyjnie postrzegany jako nadmierna ogólnoustrojowa reakcja zapalna na inwazyjne drobnoustroje chorobotwórcze, farmakologiczne hamowanie wrodzonej odpowiedzi immunologicznej w sepsie okazało się nieskuteczne. Ważnym tego powodem może być fakt, że zdecydowana większość pacjentów z sepsą przeżywa początkowe uderzenie prozapalne, ale umiera w późniejszym stanie immunosupresji z powodu wtórnych/oportunistycznych infekcji. Ten tak zwany „paraliż immunologiczny” jest coraz częściej uznawany za nadrzędną dysfunkcję immunologiczną u pacjentów z posocznicą. Odwrócenie immunoparaliżu wywołanego sepsą jest zatem obiecującym leczeniem wspomagającym u pacjentów ze wstrząsem septycznym.
Wykazano, że interferon-gamma (IFN)-gamma może odwracać porażenie immunologiczne in vitro i in vivo u zwierząt i zdrowych ochotników. Ponadto w serii przypadków pacjentów z sepsą leczenie interferonem gamma doprowadziło do cofnięcia porażenia immunologicznego, skrócenia czasu wentylacji mechanicznej i długości pobytu bez istotnych skutków ubocznych.
Głównym celem tego badania jest ocena wpływu terapii wspomagającej IFN-gamma na funkcje immunologiczne u pacjentów ze wstrząsem septycznym w sposób kontrolowany placebo. Ponadto badacze chcą ocenić nowe markery, które można by wykorzystać do identyfikacji pacjentów z porażeniem immunologicznym oraz do monitorowania odpowiedzi immunologicznej pacjenta na IFN-γ. Ponadto zostaną przeprowadzone badania mechanistyczne w celu dalszego wyjaśnienia mechanizmów (takich jak modyfikacje epigenetyczne) stojących za porażeniem immunologicznym oraz wpływu IFN-γ na te mechanizmy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego
- Wiek >18 lat
- Obecność wstrząsu septycznego pochodzenia bakteryjnego z objawami zakażenia bakteryjnego (w ciągu ostatnich 96 godzin, obecność co najmniej jednego drobnoustroju chorobotwórczego we krwi, plwocinie, moczu, normalnie sterylnych płynach ustrojowych lub na cewniku do żyły centralnej; Zidentyfikowane ognisko zakażenia (np. pęknięte jelito, wyciek ropny/plwocina); lub leukocyty w normalnie sterylnym płynie ustrojowym), dwa kryteria SIRS (ostatnie 24 godziny, gorączka (>38,3˚C), hipotermia (<35,6˚C), tachykardia (>90 uderzeń na minutę), przyspieszony oddech (>20/min) lub ciśnienie parcjalne tętniczego dwutlenku węgla (PaCO2) <32 mmHg lub wentylacja mechaniczna, leukocytoza (>12 000/μl), leukopenia (<40000/μl) lub >10% postaci niedojrzałych) oraz obecność wstrząsu wymagającego leczenia wazopresyjnego do utrzymania skurczowego ciśnienia krwi (SBP) ≥ 90 mmHg.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub laktacja
- Osoby z alergią lub nietolerancją na IFN-gamma w wywiadzie
- Układowa choroba autoimmunologiczna, choroba hematologiczna (nowotwór, ostra białaczka), pacjenci po przeszczepach lub pacjenci przyjmujący leki steroidowe, otrzymujący odpowiednik prednizolonu w dawce > 5 mg na dobę
- Pozytywny wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności
- Obecność zaawansowanej dyrektywy o wstrzymaniu lub wycofaniu leczenia podtrzymującego życie
- Choroba podstawowa z prognozą przeżycia < 3 miesięcy lub konający pacjent z dużym prawdopodobieństwem zgonu w ciągu 24 godzin.
- Resuscytacja krążeniowo-oddechowa (<72 godziny) przed włączeniem
- Ostry zawał mięśnia sercowego lub zator tętnicy płucnej (<72 godzin)
- Udział w badaniu klinicznym do 30 dni przed włączeniem
- Pacjenci z historią udokumentowanych napadów padaczkowych
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min)
- Osoby z ciężką niewydolnością wątroby (zaburzona synteza białek, takich jak czynniki krzepnięcia, objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego)
- Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili poniżej 500/mm3 na początku badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Sól fizjologiczna 0,9%
|
podanie podskórne w dniach 0, 2, 4, 7, 9 i 11.
|
|
Aktywny komparator: Interferon gamma
|
Interferon-gamma (Immukine, Boehringer-Ingelheim, Alkmaar, Holandia), 100 mcg podskórnie, w dniach 0-2-4-7-9-11.
Leczenie interferonem gamma zostanie rozpoczęte po zmniejszeniu dawki noradrenaliny do 50% dawki maksymalnej, co zapewni minięcie fazy prozapalnej wywołanej przez sepsę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wydzielanie czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α przez leukocyty stymulowane ex vivo lipopolisacharydem (LPS) jako marker niedoboru odporności/odpowiedzi przeciwdrobnoustrojowej.
Ramy czasowe: przy przyjęciu oraz w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
przy przyjęciu oraz w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik zakażenia bakteryjnego (występowanie zakażeń wtórnych i/lub oportunistycznych, czas trwania leczenia przeciwbakteryjnego, ocena mikrobiologiczna)
Ramy czasowe: W dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
W dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
|
|
Stabilność hemodynamiczna (szybkość wlewu noradrenaliny, ilość podawanych płynów w ciągu dnia, ilość wydalanego moczu w ciągu dnia, dobowy bilans płynów)
Ramy czasowe: W dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
W dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
|
|
Śmiertelność (w tym czas do zgonu) w 2. i 6. tygodniu po zakończeniu leczenia (wszystkie przyczyny)
Ramy czasowe: W dniach 14 i 28
|
W dniach 14 i 28
|
|
|
Długość pobytu na OIT i czas hospitalizacji
Ramy czasowe: W dniach 28 i 56
|
W dniach 28 i 56
|
|
|
Funkcja narządów
Ramy czasowe: w dniach 0, 14 i 28
|
|
w dniach 0, 14 i 28
|
|
Produkcja innych cytokin przez leukocyty ex vivo stymulowane różnymi bodźcami (m.in. LPS, peptydoglikan, candida)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
Przy przyjęciu w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
|
|
Markery „statusu immunologicznego” (w tym ekspresja antygenu ludzkich leukocytów na monocytach (mHLA)-DR i ekspresja programowanej śmierci (PD)-1, stężenie interleukiny (IL)-6 w osoczu)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu oraz w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
Przy przyjęciu oraz w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
|
|
korelacja między poziomem porażenia immunologicznego (wskazywanego przez powszechnie stosowany marker mHLA-DR i znalezione nowe markery „stanu odporności”) a skutecznością IFN-γ (wskazywaną przez wydzielanie TNF-α przez PBMC stymulowane ex vivo LPS).
Ramy czasowe: W dniach 0, 14 i 28
|
W dniach 0, 14 i 28
|
|
|
Aktywność transkrypcyjna leukocytów, w tym mikromacierzy ze szczególnym uwzględnieniem szlaków zapalnych
Ramy czasowe: Przy przyjęciu oraz w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
Przy przyjęciu oraz w dniach 0, 2, 7, 14 i 28
|
|
|
Zmiany w fenotypie lub ekspresji genów spowodowane mechanizmami innymi niż zmiany w podstawowej sekwencji DNA (modyfikacje epigenetyczne)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu oraz w dniach 0, 7 i 28
|
Przy przyjęciu oraz w dniach 0, 7 i 28
|
|
|
odwracalność tolerancji monocytów
Ramy czasowe: Dzień 0
|
odwracalność tolerancji monocytów poprzez wrodzony trening immunologiczny (oceniana będzie produkcja cytokin, takich jak TNF i interleukina (IL)-6).
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lipca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lipca 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 lipca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 września 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 września 2017
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IFN_sepsis
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .