Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interferoni-gamman vaikutukset sepsiksen aiheuttamaan immunoparalyysiin

torstai 28. syyskuuta 2017 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Interferoni-gamman vaikutukset sepsiksen aiheuttamaan immunoparalyysiin, satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu pilottitutkimus (vaihe IIIb)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida interferoni (IFN)-gamma-lisähoidon vaikutuksia immuunitoimintaan potilailla, joilla on septinen sokki lumelääkekontrolloidulla tavalla. Lisäksi tutkijat haluavat arvioida uusia markkereita, joiden avulla voitaisiin tunnistaa immuunihalvauspotilaita ja seurata potilaan immunologista vastetta IFN-y:lle. Lisäksi suoritetaan mekanistisia tutkimuksia immunoparalyysin taustalla olevien mekanismien (kuten epigeneettisten modifikaatioiden) ja IFN-y:n vaikutusten selvittämiseksi näihin mekanismeihin. Tutkijoiden tässä pilottitutkimuksessa saamia tuloksia käyttämällä tutkijat suorittavat laajan monikeskustutkimuksen IFN-y:lla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sepsis on yleisin kuolinsyy teho-osastolla, ja sen uhriksi arvioidaan 6 miljoonaa vuodessa maailmanlaajuisesti. Vaikka septistä sokkia pidetään perinteisesti liiallisena systeemisenä tulehdusreaktiona invasiivisia mikrobipatogeenejä vastaan, synnynnäisen immuunivasteen farmakologinen suppressio sepsiksessä on osoittautunut epäonnistuneeksi. Tärkeä syy tähän saattaa olla se, että suurin osa septisista potilaista selviää alkuperäisestä tulehdusta edistävästä osumasta, mutta kuolee myöhemmässä immunosuppressiivisessa tilassa sekundaaristen/opportunististen infektioiden vuoksi. Tämä niin kutsuttu "immunohalvaus" tunnustetaan yhä useammin septisten potilaiden ensisijaiseksi immuunihäiriöksi. Sepsiksen aiheuttaman immunohalvauksen kumoaminen on siksi lupaava lisähoito potilaille, joilla on septinen sokki.

Osoitettiin, että interferoni-gamma (IFN)-gamma voi kääntää immunohalvauksen in vitro ja in vivo eläimillä ja terveillä vapaaehtoisilla. Lisäksi septisten potilaiden tapaussarjassa gamma-interferonihoito johti immuunihalvauksen kääntymiseen, mekaanisen ventilaation ajan ja oleskelun pituuden lyhenemiseen ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida IFN-gamma-lisähoidon vaikutuksia immuunitoimintaan potilailla, joilla on septinen sokki lumelääkekontrolloidulla tavalla. Lisäksi tutkijat haluavat arvioida uusia markkereita, joiden avulla voitaisiin tunnistaa immuunihalvauspotilaita ja seurata potilaan immunologista vastetta IFN-y:lle. Lisäksi suoritetaan mekanistisia tutkimuksia immunoparalyysin taustalla olevien mekanismien (kuten epigeneettisten modifikaatioiden) ja IFN-y:n vaikutusten selvittämiseksi näihin mekanismeihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Laillisen edustajan potilaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä > 18 vuotta
  • Bakteeriperäinen septinen sokki, jossa on merkkejä bakteeri-infektiosta (viimeisen 96 tunnin aikana, vähintään yksi patogeeninen mikro-organismi veressä, ysköksessä, virtsassa, normaalisti steriilissä ruumiinnesteessä tai keskuslaskimokatetrissa; infektiokohde tunnistettu (esim. repeänyt suolisto, märkivä vedenpoisto/yskös); tai leukosyytit normaalisti steriilissä kehon nesteessä), kaksi SIRS-kriteeriä (viime 24 tuntia, kuume (>38,3 ˚C), hypotermia (<35,6 ˚C), takykardia (>90 bpm), takypnea (>20/min) tai osapaine valtimoiden hiilidioksidi (PaCO2) <32 mmHg, tai mekaaninen ventilaatio, leukosytoosi (>12 000/μl), leukopenia (<4 0000/μl) tai >10 % epäkypsät muodot) ja sokki, joka vaatii vasopressorihoitoa systolisen verenpaineen (SBP) ylläpitämiseen ≥ 90 mmHg.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys
  • Potilaat, joilla on ollut allergia tai intoleranssi IFN-gammalle
  • Systeeminen autoimmuunisairaus, hematologinen sairaus (neoplasma, akuutti leukemia), elinsiirtopotilaat tai steroidilääkitystä saavat potilaat, jotka saavat prednisolonia vastaavan määrän > 5 mg päivässä
  • Ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus
  • Edistyksellinen direktiivi evätä tai peruuttaa elämää ylläpitävä hoito
  • Perussairaus, jonka eloonjäämisennuste < 3 kuukautta, tai kuoleva potilas, joka todennäköisesti kuolee 24 tunnin sisällä.
  • Kardiopulmonaalinen elvytys (<72 tuntia) ennen ilmoittautumista
  • Akuutti sydäninfarkti tai keuhkoembolisaatio (<72 tuntia)
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen sisällyttämistä
  • Koehenkilöt, joilla on dokumentoituja epilepsiakohtauksia
  • Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min)
  • Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (heikentynyt proteiinisynteesi, kuten hyytymistekijät, mikä ilmenee pidentyneenä protrombiiniajassa)
  • Koehenkilöt, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 500/mm3 tutkimukseen tullessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Suolaliuos 0,9 %
Muut: Suolaliuos 0,9 %
ihon alle päivinä 0, 2, 4, 7, 9 ja 11.
Active Comparator: Interferoni-gamma
Lääke: Interferoni-gamma, rekombinantti
Interferoni-gamma (Immukine, Boehringer-Ingelheim, Alkmaar, Alankomaat), 100 mcg ihonalaisesti, päivinä 0-2-4-7-9-11. Interferoni-gamma-hoito aloitetaan, kun noradrenaliiniannos pienennetään 50 prosenttiin enimmäisannoksesta, jolloin varmistetaan, että sepsiksen aiheuttama tulehdusta edistävä vaihe on ohi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensisijainen päätetapahtuma on tuumorinekroositekijä (TNF)-α:n eritys ex vivo lipopolysakkaridi (LPS) stimuloimien leukosyyttien toimesta immuunivaje/antimikrobisen vasteen merkkinä.
Aikaikkuna: sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bakteeri-infektion seuraus (sekundaaristen ja/tai opportunististen infektioiden esiintyminen, antibakteerisen hoidon kesto, mikrobiologinen arviointi)
Aikaikkuna: Päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Hemodynaaminen vakaus (noradrenaliinin infuusionopeus, infusoitujen nesteiden määrä päivässä, vuorokaudessa tuotetun virtsan määrä, päivittäinen nestetasapaino)
Aikaikkuna: Päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Kuolleisuus (mukaan lukien aika kuolemaan) viikolla 2 ja viikolla 6 hoidon päättymisen jälkeen (kaikki syyt)
Aikaikkuna: Päivinä 14 ja 28
Päivinä 14 ja 28
Teho-osastolla oleskelun kesto ja sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Päivinä 28 ja 56
Päivinä 28 ja 56
Elinten toiminta
Aikaikkuna: päivinä 0, 14 ja 28
  • Sydän- ja verisuonitoiminta: laktaattitaso, vasopressorin käyttö ja kardiovaskulaarinen sekvenssien elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA)
  • Hengitystoiminta: hapetusindeksi, keuhkovaltimoiden happijännitys (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) (P/F) ja hengitysteiden SOFA-pisteet
  • Munuaisten toiminta: kreatiniinitaso, virtsan eritys, munuaiskorvaushoidon käyttö ja munuaisten SOFA-pisteet
  • Hematologinen toiminta: hematologinen SOFA-pistemäärä
  • Maksan toiminta: Maksan SOFA-pisteet
päivinä 0, 14 ja 28
Leukosyyttien muiden sytokiinien tuotanto ex vivo stimuloituna erilaisilla ärsykkeillä (mukaan lukien LPS, peptidoglykaani, candida)
Aikaikkuna: Sisäänpääsyn yhteydessä päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Sisäänpääsyn yhteydessä päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
"Immuunitilan" markkerit (mukaan lukien ihmisen leukosyyttiantigeenin ilmentyminen monosyyteissä (mHLA)-DR ja ohjelmoidun kuoleman (PD)-1 ilmentyminen, interleukiini (IL)-6 plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: Sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
korrelaatio immunoparalyysin tason (jonka ilmaisee yleisesti käytetty markkeri mHLA-DR ja löydetyt uudet "immuunitilan" markkerit) ja IFN-y:n tehokkuuden välillä (ilmaisee ex vivo LPS-stimuloitujen PBMC:iden TNF-a:n erityksen).
Aikaikkuna: Päivinä 0, 14 ja 28
Päivinä 0, 14 ja 28
Leukosyyttien transkriptioaktiivisuus, mukaan lukien mikrosirut, jotka keskittyvät tulehdusreitteihin
Aikaikkuna: Sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 2, 7, 14 ja 28
Muutokset fenotyypin tai geenin ilmentymisessä, jotka johtuvat muista mekanismeista kuin taustalla olevan DNA-sekvenssin muutoksista (epigeneettiset modifikaatiot)
Aikaikkuna: Sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 7 ja 28
Sisäänpääsyssä ja päivinä 0, 7 ja 28
monosyyttien toleranssin palautuvuus
Aikaikkuna: Päivä 0
monosyyttien sietokyvyn palautuvuus synnynnäisen immuuniharjoittelun avulla (sytokiinien tuotanto, kuten TNF ja interleukiini (IL)-6, arvioidaan).
Päivä 0

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IFN_sepsis

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepsis

Kliiniset tutkimukset Interferoni-gamma, rekombinantti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa