- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01830335
Cerebral Blood Flow and PETCO2 on Neuromuscular Function During Environmental Stress
The Influence of Cerebral Blood Flow and Alkalosis on Neuromuscular Function During Environmental Stress
Environmental stress, such as low oxygen availability (hypoxia), has been associated with impaired neuromuscular performance; however, the mechanisms associated with these performance decrements remain unclear. While the majority of research suggests that the observed fatigue is related to the central nervous system, the influence of changes in cerebral blood flow (CBF) and associated changes in cerebral pH (partial pressure of carbon dioxide; PCO2) remains unexamined. In response to hypoxic stress, humans hyperventilate to maintain oxygen consumption, resulting in a hypocapnia mediated decrease in CBF and cerebral alkalosis (decreased PCO2). Previous research suggests that hyperventilation induces changes in neural excitability and synaptic transmission; however, it remains unclear if these changes are related to hypocapnia mediated decrease in CBF or cerebral alkalosis or both.
The purpose of the proposed research program is to examine the influence of changes in CBF and cerebral alkalosis on neuromuscular function during environmental stress. The research program will consist of 2 separate projects, summarized below in a table outlining the proposed protocols and resultant physiological manipulations. During each manipulation, neuromuscular function will be evaluated and compared to baseline (normoxic) conditions using a repeated measures design.
The research program will consist of 2 separate projects. Project 1 will examine the changes in CBF and alkalosis by using (a) indomethacin (decrease CBF; no change PCO2) and (b) hypocapnia (decrease CBF; decrease PCO2). Using a similar experimental design, Project 2 will examine the change in CBF and alkalosis during hypoxia by using (a) poikilocapnic hypoxia (decrease PO2; decrease CBF; decrease PCO2), (b) isocapnic hypoxia (decrease PO2; no change CBF; no change PCO2) and (c) isocapnic hypoxia + indomethacin (decrease PO2; decrease CBF; no change PCO2). During each manipulation, neuromuscular function will be evaluated and compared to baseline (normoxic) conditions using a repeated measures design.
Therefore, Project 1 will examine the separate and combined effect of changes in CBF and cerebral alkalosis on neuromuscular function independent of environmental manipulations. Subsequently, Project 2 will examine neuromuscular function during hypoxia while controlling CBF and cerebral alkalosis. It is hypothesized that changes in PCO2 and therefore, changes in cerebral alkalosis will contribute to neuromuscular fatigue independent of changes in CBF and oxygen availability.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
St Catharines, Ontario, Kanada, L2S 3A1
- Brock University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- 18 to 25 yrs old; healthy males
Exclusion Criteria:
- diagnosed medical condition; NSAID allergy; smoker; high altitude exposure; implants
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Drug
Indomethacin 1.2 mg kg 1 dose
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
flour capsule
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spoczynkowy próg motoryczny
Ramy czasowe: Zmiana od linii bazowej 90 minut
|
Motoryczne potencjały wywołane są rejestrowane z mięśni po przezczaszkowej stymulacji magnetycznej kory ruchowej.
Spoczynkowy próg ruchowy definiuje się jako minimalną intensywność stymulacji wymaganą do wywołania motorycznego potencjału wywołanego.
Próg silnika w stanie spoczynku zostanie określony ilościowo w miliwoltach.
|
Zmiana od linii bazowej 90 minut
|
|
Maksymalny dobrowolny skurcz
Ramy czasowe: Zmiana od linii bazowej 90 minut
|
Podczas testu maksymalnego dobrowolnego skurczu (MVC) prawe ramię uczestników zostanie zabezpieczone w wykonanym na zamówienie urządzeniu służącym do izolowania zgięcia przedramienia i pomiaru siły wytwarzanej przez mięsień zginacz promieniowy nadgarstka.
Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie 5-sekundowego MVC i będą słownie zachęcani do utrzymania maksymalnej produkcji siły przez cały czas trwania skurczu.
MVC zostanie określone ilościowo jako maksymalna produkcja siły w niutonometrach.
|
Zmiana od linii bazowej 90 minut
|
|
H-Reflex Amplitude
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
The H-Reflex is an indirect measure of motor neuron excitability.
Initially, a maximal M-wave (M-max) will be elicited by stimulating (1 ms in duration; 15 s between stimuli) the median nerve incrementally (2 V increments) until the largest waveform is observed.
The peak-to-peak amplitude of this waveform is considered M-max.
Using similar procedures as above, a sub-maximal M-wave of 5% M-max will be elicited and the amplitude of the resultant H-reflex (a small waveform observed following the submaximal M-wave) will be calculated.
The amplitude of the H-reflex will be quantified in milllivolts.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
H-reflex latency
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
The H-Reflex is an indirect measure of motor neuron excitability.
Initially, a maximal M-wave (M-max) will be elicited by stimulating (1 ms in duration; 15 s between stimuli) the median nerve incrementally (2 V increments) until the largest waveform is observed.
The peak-to-peak amplitude of this waveform is considered M-max.
Using similar procedures as above, a sub-maximal M-wave of 5% M-max will be elicited and the amplitude of the resultant H-reflex (a small waveform observed following the submaximal M-wave) will be calculated.
The onset latency of the H-reflex will be quantified in milliseconds.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Voluntary Activation
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
The level of neural drive to muscle during contraction is termed voluntary activation and will be estimated by interpolation of a single supramaximal motor evoked potential during the 5-second MVC contraction.
If extra force is evoked by the 'superimposed' stimulus then either the stimulated axons were not all recruited voluntarily or they were discharging at sub-tetanic rates.
Therefore, voluntary activation will be quantified as the amplitude of maximal voluntary force production, relative to the amplitude of the supramaximal MEP.
|
Change from baseline 90-minutes
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prędkość przepływu krwi w tętnicy środkowej mózgu
Ramy czasowe: Zmiana od linii bazowej 90 minut
|
Prędkość przepływu krwi w tętnicy środkowej mózgu (MCA) będzie mierzona nieinwazyjnie za pomocą przezczaszkowej sondy dopplerowskiej (TCD) o częstotliwości 2 MHz, przymocowanej obustronnie do wygodnej opaski na głowę i zabezpieczonej przed łukiem jarzmowym, przed małżowiną uszną.
Sondy dopplerowskie będą poruszane nad oknami skroniowymi (w pobliżu ucha) i pozostaną na miejscu przez cały czas trwania protokołu eksperymentalnego.
Prędkość MCA zostanie określona ilościowo w cm/s.
|
Zmiana od linii bazowej 90 minut
|
|
Brachial Artery Blood flow
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
Brachial artery blood flow will be measured non-invasively using a high-resolution ultrasound machine.
Participants will lie supine with their forearm extended in a comfortable position.
Blood flow measurements will be taken in the top 1/3 of the upper arm over the duration of 10 cardiac cycles (approximately 60 seconds).
Blood flow will be quantified in L/min.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Internal Carotid Artery Blood Flow
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
Internal carotid artery (ICA) blood flow will be measured non-invasively using a high-resolution ultrasound machine.
Participants will lie supine with a slight extension of the neck and at 45° of lateral flexion away from the side being scanned.
ICA measurements will be taken 1 cm superior to the common carotid bifurcation over the duration of 10 cardiac cycles (approximately 60 seconds).
Blood flow will be quantified in L/min.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Blood pressure
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
Beat by beat blood pressure will be calculated from the blood pressure waveform using finger photoplethysmography (Nexfin, bmeye), with a finger cuff placed directly over the middle finger on the left hand.
Blood pressure will be quantified in mmHg.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Pulse oximetry
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
A pulse oximetry probe will be placed over a finger to provide a continuous, non-invasive measurement of the blood oxygen saturation to confirm that the end-tidal forcing system is controlling oxygen delivery at the desired levels during each experiment.
Oxygen saturation will be quantified as a percentage.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Heart Rate
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
Heart rate will be measured by electrocardiogram.
Heart rate will be quantified in beats per minute.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
End-Tidal Gas Concentrations
Ramy czasowe: Change from baseline 90-minutes
|
The end-tidal concentrations of oxygen and carbon dioxide will be measured and reported in mmHg.
|
Change from baseline 90-minutes
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stephen Cheung, PhD, Brock University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki tłumiące dnę moczanową
- Środki tokolityczne
- Indometacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-167
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .