- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01830335
Cerebral Blood Flow and PETCO2 on Neuromuscular Function During Environmental Stress
The Influence of Cerebral Blood Flow and Alkalosis on Neuromuscular Function During Environmental Stress
Environmental stress, such as low oxygen availability (hypoxia), has been associated with impaired neuromuscular performance; however, the mechanisms associated with these performance decrements remain unclear. While the majority of research suggests that the observed fatigue is related to the central nervous system, the influence of changes in cerebral blood flow (CBF) and associated changes in cerebral pH (partial pressure of carbon dioxide; PCO2) remains unexamined. In response to hypoxic stress, humans hyperventilate to maintain oxygen consumption, resulting in a hypocapnia mediated decrease in CBF and cerebral alkalosis (decreased PCO2). Previous research suggests that hyperventilation induces changes in neural excitability and synaptic transmission; however, it remains unclear if these changes are related to hypocapnia mediated decrease in CBF or cerebral alkalosis or both.
The purpose of the proposed research program is to examine the influence of changes in CBF and cerebral alkalosis on neuromuscular function during environmental stress. The research program will consist of 2 separate projects, summarized below in a table outlining the proposed protocols and resultant physiological manipulations. During each manipulation, neuromuscular function will be evaluated and compared to baseline (normoxic) conditions using a repeated measures design.
The research program will consist of 2 separate projects. Project 1 will examine the changes in CBF and alkalosis by using (a) indomethacin (decrease CBF; no change PCO2) and (b) hypocapnia (decrease CBF; decrease PCO2). Using a similar experimental design, Project 2 will examine the change in CBF and alkalosis during hypoxia by using (a) poikilocapnic hypoxia (decrease PO2; decrease CBF; decrease PCO2), (b) isocapnic hypoxia (decrease PO2; no change CBF; no change PCO2) and (c) isocapnic hypoxia + indomethacin (decrease PO2; decrease CBF; no change PCO2). During each manipulation, neuromuscular function will be evaluated and compared to baseline (normoxic) conditions using a repeated measures design.
Therefore, Project 1 will examine the separate and combined effect of changes in CBF and cerebral alkalosis on neuromuscular function independent of environmental manipulations. Subsequently, Project 2 will examine neuromuscular function during hypoxia while controlling CBF and cerebral alkalosis. It is hypothesized that changes in PCO2 and therefore, changes in cerebral alkalosis will contribute to neuromuscular fatigue independent of changes in CBF and oxygen availability.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
St Catharines, Ontario, Canadá, L2S 3A1
- Brock University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- 18 to 25 yrs old; healthy males
Exclusion Criteria:
- diagnosed medical condition; NSAID allergy; smoker; high altitude exposure; implants
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Drug
Indomethacin 1.2 mg kg 1 dose
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Comparador de Placebo: Placebo
flour capsule
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Limiar motor em repouso
Prazo: Mudança da linha de base de 90 minutos
|
Os potenciais evocados motores são registrados nos músculos após a estimulação magnética transcraniana do córtex motor.
O limiar motor de repouso é definido como a intensidade de estimulação mínima necessária para eliciar um potencial motor evocado.
O limiar do motor em repouso será quantificado em milivolts.
|
Mudança da linha de base de 90 minutos
|
Contração voluntária máxima
Prazo: Mudança da linha de base de 90 minutos
|
Durante o teste de contração voluntária máxima (MVC), o braço direito dos participantes será fixado em um dispositivo personalizado usado para isolar a flexão do antebraço e medir a produção de força pelo músculo flexor radial do carpo.
Os participantes serão solicitados a produzir um MVC de 5 segundos e serão verbalmente encorajados a manter a produção de força máxima durante toda a duração da contração.
O MVC será quantificado como a produção de força máxima em newton metros.
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Mudança da linha de base de 90 minutos
|
H-Reflex Amplitude
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
The H-Reflex is an indirect measure of motor neuron excitability.
Initially, a maximal M-wave (M-max) will be elicited by stimulating (1 ms in duration; 15 s between stimuli) the median nerve incrementally (2 V increments) until the largest waveform is observed.
The peak-to-peak amplitude of this waveform is considered M-max.
Using similar procedures as above, a sub-maximal M-wave of 5% M-max will be elicited and the amplitude of the resultant H-reflex (a small waveform observed following the submaximal M-wave) will be calculated.
The amplitude of the H-reflex will be quantified in milllivolts.
|
Change from baseline 90-minutes
|
H-reflex latency
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
The H-Reflex is an indirect measure of motor neuron excitability.
Initially, a maximal M-wave (M-max) will be elicited by stimulating (1 ms in duration; 15 s between stimuli) the median nerve incrementally (2 V increments) until the largest waveform is observed.
The peak-to-peak amplitude of this waveform is considered M-max.
Using similar procedures as above, a sub-maximal M-wave of 5% M-max will be elicited and the amplitude of the resultant H-reflex (a small waveform observed following the submaximal M-wave) will be calculated.
The onset latency of the H-reflex will be quantified in milliseconds.
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Change from baseline 90-minutes
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Voluntary Activation
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
The level of neural drive to muscle during contraction is termed voluntary activation and will be estimated by interpolation of a single supramaximal motor evoked potential during the 5-second MVC contraction.
If extra force is evoked by the 'superimposed' stimulus then either the stimulated axons were not all recruited voluntarily or they were discharging at sub-tetanic rates.
Therefore, voluntary activation will be quantified as the amplitude of maximal voluntary force production, relative to the amplitude of the supramaximal MEP.
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Change from baseline 90-minutes
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Velocidade do Fluxo Sanguíneo da Artéria Cerebral Média
Prazo: Mudança da linha de base de 90 minutos
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A velocidade do fluxo sanguíneo da artéria cerebral média (MCA) será medida de forma não invasiva por uma sonda de ultrassom Doppler transcraniano (TCD) de 2 MHz, anexada bilateralmente a uma faixa de cabeça confortável e fixada anteriormente ao arco zigomático, rostral do pavilhão auricular.
As sondas Doppler serão estimuladas nas janelas temporais (perto da orelha) e permanecerão no local durante todo o protocolo experimental.
A velocidade do MCA será quantificada em cm/s.
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Mudança da linha de base de 90 minutos
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Brachial Artery Blood flow
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
Brachial artery blood flow will be measured non-invasively using a high-resolution ultrasound machine.
Participants will lie supine with their forearm extended in a comfortable position.
Blood flow measurements will be taken in the top 1/3 of the upper arm over the duration of 10 cardiac cycles (approximately 60 seconds).
Blood flow will be quantified in L/min.
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Change from baseline 90-minutes
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Internal Carotid Artery Blood Flow
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
Internal carotid artery (ICA) blood flow will be measured non-invasively using a high-resolution ultrasound machine.
Participants will lie supine with a slight extension of the neck and at 45° of lateral flexion away from the side being scanned.
ICA measurements will be taken 1 cm superior to the common carotid bifurcation over the duration of 10 cardiac cycles (approximately 60 seconds).
Blood flow will be quantified in L/min.
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Change from baseline 90-minutes
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Blood pressure
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
Beat by beat blood pressure will be calculated from the blood pressure waveform using finger photoplethysmography (Nexfin, bmeye), with a finger cuff placed directly over the middle finger on the left hand.
Blood pressure will be quantified in mmHg.
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Change from baseline 90-minutes
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Pulse oximetry
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
A pulse oximetry probe will be placed over a finger to provide a continuous, non-invasive measurement of the blood oxygen saturation to confirm that the end-tidal forcing system is controlling oxygen delivery at the desired levels during each experiment.
Oxygen saturation will be quantified as a percentage.
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Change from baseline 90-minutes
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Heart Rate
Prazo: Change from baseline 90-minutes
|
Heart rate will be measured by electrocardiogram.
Heart rate will be quantified in beats per minute.
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Change from baseline 90-minutes
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End-Tidal Gas Concentrations
Prazo: Change from baseline 90-minutes
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The end-tidal concentrations of oxygen and carbon dioxide will be measured and reported in mmHg.
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Change from baseline 90-minutes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Cheung, PhD, Brock University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
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- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Supressores de Gota
- Tocolíticos
- Indometacina
Outros números de identificação do estudo
- 12-167
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