- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01830335
Cerebral Blood Flow and PETCO2 on Neuromuscular Function During Environmental Stress
The Influence of Cerebral Blood Flow and Alkalosis on Neuromuscular Function During Environmental Stress
Environmental stress, such as low oxygen availability (hypoxia), has been associated with impaired neuromuscular performance; however, the mechanisms associated with these performance decrements remain unclear. While the majority of research suggests that the observed fatigue is related to the central nervous system, the influence of changes in cerebral blood flow (CBF) and associated changes in cerebral pH (partial pressure of carbon dioxide; PCO2) remains unexamined. In response to hypoxic stress, humans hyperventilate to maintain oxygen consumption, resulting in a hypocapnia mediated decrease in CBF and cerebral alkalosis (decreased PCO2). Previous research suggests that hyperventilation induces changes in neural excitability and synaptic transmission; however, it remains unclear if these changes are related to hypocapnia mediated decrease in CBF or cerebral alkalosis or both.
The purpose of the proposed research program is to examine the influence of changes in CBF and cerebral alkalosis on neuromuscular function during environmental stress. The research program will consist of 2 separate projects, summarized below in a table outlining the proposed protocols and resultant physiological manipulations. During each manipulation, neuromuscular function will be evaluated and compared to baseline (normoxic) conditions using a repeated measures design.
The research program will consist of 2 separate projects. Project 1 will examine the changes in CBF and alkalosis by using (a) indomethacin (decrease CBF; no change PCO2) and (b) hypocapnia (decrease CBF; decrease PCO2). Using a similar experimental design, Project 2 will examine the change in CBF and alkalosis during hypoxia by using (a) poikilocapnic hypoxia (decrease PO2; decrease CBF; decrease PCO2), (b) isocapnic hypoxia (decrease PO2; no change CBF; no change PCO2) and (c) isocapnic hypoxia + indomethacin (decrease PO2; decrease CBF; no change PCO2). During each manipulation, neuromuscular function will be evaluated and compared to baseline (normoxic) conditions using a repeated measures design.
Therefore, Project 1 will examine the separate and combined effect of changes in CBF and cerebral alkalosis on neuromuscular function independent of environmental manipulations. Subsequently, Project 2 will examine neuromuscular function during hypoxia while controlling CBF and cerebral alkalosis. It is hypothesized that changes in PCO2 and therefore, changes in cerebral alkalosis will contribute to neuromuscular fatigue independent of changes in CBF and oxygen availability.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
St Catharines, Ontario, Kanada, L2S 3A1
- Brock University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- 18 to 25 yrs old; healthy males
Exclusion Criteria:
- diagnosed medical condition; NSAID allergy; smoker; high altitude exposure; implants
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Drug
Indomethacin 1.2 mg kg 1 dose
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
flour capsule
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Práh motoru v klidu
Časové okno: Změna od základní linie 90 minut
|
Motorické evokované potenciály jsou zaznamenávány ze svalů po transkraniální magnetické stimulaci motorického kortexu.
Klidový motorický práh je definován jako minimální intenzita stimulace potřebná k vyvolání motorického evokovaného potenciálu.
Prahová hodnota klidového motoru bude kvantifikována v milivoltech.
|
Změna od základní linie 90 minut
|
|
Maximální dobrovolná kontrakce
Časové okno: Změna od základní linie 90 minut
|
Během testování maximální dobrovolné kontrakce (MVC) bude pravá paže účastníků zajištěna v na míru vyrobeném zařízení používaném k izolaci flexe předloktí a k měření produkce síly m. flexor carpi radialis.
Účastníci budou požádáni, aby vytvořili 5sekundový MVC a budou slovně vyzváni k udržení maximální produkce síly po celou dobu trvání kontrakce.
MVC bude kvantifikováno jako maximální produkce síly v newtonmetrech.
|
Změna od základní linie 90 minut
|
|
H-Reflex Amplitude
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
The H-Reflex is an indirect measure of motor neuron excitability.
Initially, a maximal M-wave (M-max) will be elicited by stimulating (1 ms in duration; 15 s between stimuli) the median nerve incrementally (2 V increments) until the largest waveform is observed.
The peak-to-peak amplitude of this waveform is considered M-max.
Using similar procedures as above, a sub-maximal M-wave of 5% M-max will be elicited and the amplitude of the resultant H-reflex (a small waveform observed following the submaximal M-wave) will be calculated.
The amplitude of the H-reflex will be quantified in milllivolts.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
H-reflex latency
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
The H-Reflex is an indirect measure of motor neuron excitability.
Initially, a maximal M-wave (M-max) will be elicited by stimulating (1 ms in duration; 15 s between stimuli) the median nerve incrementally (2 V increments) until the largest waveform is observed.
The peak-to-peak amplitude of this waveform is considered M-max.
Using similar procedures as above, a sub-maximal M-wave of 5% M-max will be elicited and the amplitude of the resultant H-reflex (a small waveform observed following the submaximal M-wave) will be calculated.
The onset latency of the H-reflex will be quantified in milliseconds.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Voluntary Activation
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
The level of neural drive to muscle during contraction is termed voluntary activation and will be estimated by interpolation of a single supramaximal motor evoked potential during the 5-second MVC contraction.
If extra force is evoked by the 'superimposed' stimulus then either the stimulated axons were not all recruited voluntarily or they were discharging at sub-tetanic rates.
Therefore, voluntary activation will be quantified as the amplitude of maximal voluntary force production, relative to the amplitude of the supramaximal MEP.
|
Change from baseline 90-minutes
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední cerebrální tepna Rychlost průtoku krve
Časové okno: Změna od základní linie 90 minut
|
Rychlost průtoku krve střední mozkovou tepnou (MCA) bude měřena neinvazivně pomocí 2MHz transkraniální dopplerovské (TCD) ultrazvukové sondy, připevněné oboustranně k pohodlné hlavové pásce a zajištěné v přední části zygomatického oblouku, rostrálně od boltce.
Dopplerovské sondy budou stimulovány přes temporální okna (v blízkosti ucha) a zůstanou na místě po celou dobu trvání experimentálního protokolu.
Rychlost MCA bude kvantifikována v cm/s.
|
Změna od základní linie 90 minut
|
|
Brachial Artery Blood flow
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
Brachial artery blood flow will be measured non-invasively using a high-resolution ultrasound machine.
Participants will lie supine with their forearm extended in a comfortable position.
Blood flow measurements will be taken in the top 1/3 of the upper arm over the duration of 10 cardiac cycles (approximately 60 seconds).
Blood flow will be quantified in L/min.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Internal Carotid Artery Blood Flow
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
Internal carotid artery (ICA) blood flow will be measured non-invasively using a high-resolution ultrasound machine.
Participants will lie supine with a slight extension of the neck and at 45° of lateral flexion away from the side being scanned.
ICA measurements will be taken 1 cm superior to the common carotid bifurcation over the duration of 10 cardiac cycles (approximately 60 seconds).
Blood flow will be quantified in L/min.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Blood pressure
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
Beat by beat blood pressure will be calculated from the blood pressure waveform using finger photoplethysmography (Nexfin, bmeye), with a finger cuff placed directly over the middle finger on the left hand.
Blood pressure will be quantified in mmHg.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Pulse oximetry
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
A pulse oximetry probe will be placed over a finger to provide a continuous, non-invasive measurement of the blood oxygen saturation to confirm that the end-tidal forcing system is controlling oxygen delivery at the desired levels during each experiment.
Oxygen saturation will be quantified as a percentage.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
Heart Rate
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
Heart rate will be measured by electrocardiogram.
Heart rate will be quantified in beats per minute.
|
Change from baseline 90-minutes
|
|
End-Tidal Gas Concentrations
Časové okno: Change from baseline 90-minutes
|
The end-tidal concentrations of oxygen and carbon dioxide will be measured and reported in mmHg.
|
Change from baseline 90-minutes
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Cheung, PhD, Brock University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Léky na potlačení dny
- Tokolytická činidla
- Indomethacin
Další identifikační čísla studie
- 12-167
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zdraví muži
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)DokončenoMal debarquement syndrom (MdDS)Spojené státy
-
University of ZurichDokončenoOutcome Assessment, Health CareŠvýcarsko
-
University of BernUniversity Hospital Inselspital, BerneDokončenoNeuroscience of Dreaming, HealthŠvýcarsko
-
University of Colorado, DenverEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciDokončenoPreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
University of MinnesotaDokončenoMal debarquement syndromSpojené státy
-
Queens College, The City University of New YorkNáborZveřejnění článků předložených American Journal of Public HealthSpojené státy
-
Seattle Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciZatím nenabírámePreventivní zdravotní služby (PREV HEALTH SERV)Spojené státy
-
University of WashingtonNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)Aktivní, ne náborTeplo | Havarijní připravenost | Extrémní teplo | Health Health | Extrémní tepelné vlny | Řízení katastrof | Plánování katastrof | KatastrofySpojené státy
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication... a další spolupracovníciNábor
-
University of MinnesotaStaženoMal debarquement syndrom