Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmniejszanie obciążenia malarią u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV i ich dzieci narażonych na kontakt z wirusem HIV (PROMOTE-BC2)

11 lutego 2019 zaktualizowane przez: Diana Havlir, University of California, San Francisco

Zmniejszanie obciążenia malarią u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV i ich dzieci narażonych na kontakt z wirusem HIV (PROMOTE Birth Cohort 2)

Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba z udziałem 200 ciężarnych kobiet zakażonych wirusem HIV mieszkających w Tororo w Ugandzie, na obszarze o wysokiej transmisji malarii. Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV między 12 a 28 tygodniem ciąży zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej wzmocnioną chemoprewencję malarii za pomocą comiesięcznej dihydroartemizyniny-piperachiny (DP) w porównaniu do comiesięcznej DP placebo. Ich dzieci narażone na HIV otrzymają ten sam schemat profilaktyki w wieku od 2 do 24 miesięcy, do którego losowo przydzielono matki. Wszystkie kobiety będą codziennie otrzymywać trimetoprim-sulfametoksazol (TS) przez cały okres badania zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy. Dzieci będą również codziennie otrzymywać TS w wieku od 6 tygodni do 24 miesięcy. TS będzie uznawany za badany lek tylko u niemowląt i dzieci rozpoczynających się 6 tygodni po zaprzestaniu karmienia piersią i po wykluczeniu zakażenia wirusem HIV. Kobiety i ich dzieci będą obserwowane przez 36 miesięcy po porodzie. W podgrupie badanej populacji badacze przeprowadzą intensywne badanie farmakokinetyczne, które oceni ekspozycję farmakokinetyczną DP i EFV. Badacze będą również mierzyć wyniki związane z HIV wśród kobiet włączonych do badania. Badacze przetestują hipotezę, że w przypadku matek zakażonych wirusem HIV i niemowląt narażonych na kontakt z wirusem HIV, ulepszona w porównaniu ze standardową chemoprewencja malarii u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV i ich dzieci zmniejszy częstość występowania malarii wśród dzieci w wieku od 0 do 24 miesięcy i poprawi rozwój naturalnie nabytej odporności przeciwmalarycznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kobiety w ciąży będą miały zaplanowane wizyty w badanej klinice co 4 tygodnie w czasie ciąży. Kobiety będą przyjmowane po 1 tygodniu, 6 tygodniach i 3 miesiącach po porodzie, a następnie co 3 miesiące. Ponadto kobiety w ciąży zostaną poinstruowane, aby przychodziły do ​​kliniki badawczej w celu uzyskania całej opieki medycznej i unikały stosowania jakichkolwiek zewnętrznych leków. Kobiety będą miały zapewnioną całą rutynową opiekę związaną z HIV w klinice zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy. Wszystkim kobietom będą wydawane leki ARV i TS w klinice badawczej. Porady dotyczące karmienia piersią i karmienia niemowląt będą udzielane zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy. Zalecenia dotyczące opieki nad chorymi na HIV oraz zalecenia dotyczące karmienia piersią i karmienia niemowląt mogą zostać zmienione w celu odzwierciedlenia najnowszego standardu opieki zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia. Dzieci będą miały zaplanowane wizyty w klinice co 4 tygodnie, a rodzice/opiekunowie dzieci zostaną poinstruowani, aby przyprowadzali swoje dziecko do kliniki badawczej w celu uzyskania wszelkiej opieki medycznej i unikali stosowania jakichkolwiek zewnętrznych leków. Klinika badawcza będzie otwarta 7 dni w tygodniu od 8:00 do 17:00.

Za każdym razem, gdy uczestnik badania pojawi się w klinice, zostanie przeprowadzony standardowy wywiad i badanie fizykalne. Pacjenci z gorączką (temperatura bębenkowa > 3 8,0˚C) lub zgłaszający gorączkę w ciągu ostatnich 24 godzin będą mieli pobraną krew przez nakłucie palca w celu wykonania gęstego rozmazu krwi. Jeśli gruby rozmaz krwi jest dodatni, u pacjenta zostanie zdiagnozowana malaria. Jeśli wynik gęstego rozmazu krwi jest ujemny, pacjent będzie leczony przez lekarzy prowadzących badanie w związku z chorobą przebiegającą z gorączką niezwiązaną z malarią. Jeśli pacjent nie ma gorączki i nie zgłasza niedawnej gorączki, nie można uzyskać grubego rozmazu krwi, z wyjątkiem sytuacji, gdy przestrzegane są rutynowe harmonogramy badań.

Rutynowe oceny będą wykonywane w klinice co 4 tygodnie zarówno dla kobiet w ciąży, jak i dzieci. Kobiety w ciąży i dzieci będą objęte standardami opieki określonymi w wytycznych Ministerstwa Zdrowia Ugandy. Dzieci będą miały zapewnioną opiekę nad dziećmi zakażonymi wirusem HIV zgodnie z wytycznymi MOH, z tym wyjątkiem, że ZT będzie kontynuowane do 2 roku życia. Rutynowa opieka nad dziećmi będzie przebiegać zgodnie z wytycznymi Integrated Management of Childhood Illness (IMCI). Podczas rutynowych ocen badani będą pytani o wizyty w zewnętrznych placówkach służby zdrowia i stosowanie jakichkolwiek leków poza protokołem badania. Standaryzowana ocena przestrzegania zaleceń zostanie również przeprowadzona w przypadku badanych leków podawanych w domu i użycia siatki owadobójczej. Rutynowy wywiad i badanie fizykalne zostaną przeprowadzone przy użyciu standardowego formularza oceny klinicznej. Krew zostanie pobrana przez nakłucie palca w celu uzyskania grubego rozmazu, pobranie osocza do badań farmakokinetycznych oraz próbki bibuły filtracyjnej. Upuszczanie krwi do rutynowych badań laboratoryjnych (CBC i ALT) w celu monitorowania potencjalnych zdarzeń niepożądanych związanych z badanymi lekami oraz do badań immunologicznych będzie wykonywane u kobiet w ciąży co 8 tygodni. Badania przesiewowe w kierunku braku malarii obejmą również badanie komórek jajowych stolca i pasożytów, krążące antygeny filarialne (za pomocą karty ICT dla Wucheria) oraz rozmaz krwi w kierunku mikrofilaremii (w tym Mansonella perstans) przy użyciu techniki Knotta. W przypadku kobiet w ciąży badane leki będą podawane podczas każdej rutynowej wizyty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • IDRC Research Clinic - Tororo District Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ciąża wewnątrzmaciczna potwierdzona USG
  2. Szacowany wiek ciążowy od 12 do 28 tygodni
  3. Potwierdzono zakażenie wirusem HIV za pomocą standardowego szybkiego testu na obecność wirusa HIV w Ugandzie
  4. 16 lat lub więcej
  5. Zamieszkanie w promieniu 30 km od badanej kliniki
  6. Wyrażenie świadomej zgody
  7. Zgoda na przybycie do kliniki badawczej z powodu jakiegokolwiek epizodu gorączkowego lub innej choroby i unikanie leków podawanych poza protokołem badania
  8. Zaplanuj poród w szpitalu

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia poważnego zdarzenia niepożądanego dla TS lub DP
  2. Odmowa przyjęcia cART podczas ciąży lub w ramach rutynowej opieki nad HIV
  3. Aktywny problem medyczny wymagający oceny pacjenta w czasie badania przesiewowego
  4. Zamiar przeprowadzki na odległość większą niż 30 km od badanej kliniki
  5. Aktywny stan 4 stopnia według WHO nie jest stabilny podczas leczenia
  6. Oznaki lub objawy wczesnej lub aktywnej pracy
  7. Obecnie na rytonawirze
  8. Obecnie przyjmuje leki związane ze znanym ryzykiem wystąpienia Torsades de pointes
  9. Obecnie przyjmuje leki będące inhibitorami CYP3A, które potencjalnie hamują metabolizm piperachiny
  10. Historia problemów z sercem lub omdlenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dzienna TS + miesięczna ciąża DP
Kobiety będą otrzymywać DP (3 tabletki o pełnej mocy, 40 mg/320 mg, podawane raz dziennie przez 3 kolejne dni) co 4 tygodnie w czasie ciąży. Podczas ciąży TS będzie podawany kobietom w dawce 960 mg raz dziennie.
Lek: Co miesiąc dihydroartemisinin-piperachina (DP) + codziennie trimetoprim/sulfametoksazol (TS)
Inne nazwy:
  • Duo-Cotexin (Holley-Cotec)
Komparator placebo: Codzienna ciąża TS + DP Placebo
Kobiety będą otrzymywać DP placebo (3 tabletki, podawane raz dziennie przez 3 kolejne dni) co 4 tygodnie w czasie ciąży. Podczas ciąży TS będzie podawany kobietom w dawce 960 mg raz na dobę.
Lek: Miesięczne placebo + codziennie trimetoprim/sulfametoksazol (TS)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z malarią łożyskową
Ramy czasowe: w chwili porodu szacuje się, że nastąpi to w ciągu 10 do 30 tygodni od rozpoczęcia badania
Podstawowym wynikiem będzie częstość występowania malarii łożyskowej na podstawie histopatologii łożyska i podzielona na wszelkie dowody zakażenia łożyska (pasożyty lub barwnik) w porównaniu z brakiem dowodów zakażenia łożyska.
w chwili porodu szacuje się, że nastąpi to w ciągu 10 do 30 tygodni od rozpoczęcia badania
Występowanie malarii, kobiety w ciąży
Ramy czasowe: Czas ryzyka rozpocznie się po podaniu pierwszej dawki badanego leku przed porodem
Podstawowym wynikiem będzie częstość występowania malarii, zdefiniowana jako liczba epizodów incydentów na czas ryzyka. Przypadki incydentów obejmują wszystkie terapie malarii, które nie zostały poprzedzone innym leczeniem w ciągu ostatnich 14 dni.
Czas ryzyka rozpocznie się po podaniu pierwszej dawki badanego leku przed porodem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parazytemia matki przy porodzie za pomocą mikroskopii i LAMP
Ramy czasowe: Przy dostawie
Odsetek kobiet z parazytemią wykrytą za pomocą mikroskopii lub LAMP przy porodzie
Przy dostawie
Parazytemia łożyskowa (liczba kobiet, u których próbki krwi łożyska dały wynik pozytywny na obecność malarii metodą mikroskopową lub metodą PCR)
Ramy czasowe: Przy dostawie
Odsetek próbek krwi łożyska dodatnich na malarię za pomocą mikroskopii lub PCR
Przy dostawie
Liczba miesięcznych rutynowych wizyt z pozytywnymi próbkami krwi na obecność pasożytów
Ramy czasowe: Po podaniu pierwszej dawki badanego leku do porodu
Odsetek miesięcznych rutynowych próbek krwi z wynikiem pozytywnym na obecność pasożytów metodą LAMP
Po podaniu pierwszej dawki badanego leku do porodu
Złożony niepożądany wynik porodu (odsetek z niską masą urodzeniową (<2500 g), spontaniczna aborcja (<28 tygodni), poród martwego płodu (zgon płodu ≥28 tygodni), wada wrodzona lub poród przedwczesny (<37 tygodni)
Ramy czasowe: Przy dostawie
Odsetek z niską masą urodzeniową (<2500 g), spontanicznym poronieniem (<28 tygodni), urodzeniem martwego płodu (śmierć płodu ≥28 tygodni), wadą wrodzoną lub porodem przedwczesnym (<37 tygodni)
Przy dostawie
Liczba rutynowych wizyt mierzonych co 8 tygodni w czasie ciąży, podczas których uczestniczki miały anemię
Ramy czasowe: Po podaniu pierwszej dawki badanych leków do porodu
Niedokrwistość (hemoglobina poniżej 11 g/dl) mierzona co 8 tygodni w czasie ciąży
Po podaniu pierwszej dawki badanych leków do porodu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Grant Dorsey, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Moses R Kamya, MBChB, MMed, PhD, Makerere University; Infectious Diseases Research Collaboration

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 maja 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PROMOTE-BC2

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj