Dodatkowy peginterferon po leczeniu analogiem Nucleos(t)Ide

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kryteria włączenia: grupa dodatnia pod względem HBeAg

1. Wiek >18 lat i więcej, mężczyzna lub kobieta.
2. Znany dodatni wynik HBsAg i HBeAg w surowicy w czasie badania przesiewowego.
3. Trwające leczenie jednym lub więcej NUC przez co najmniej 192 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Pacjenci mogą mieć krótką przerwę w leczeniu z powodów medycznych (np. karmienie piersią) nie przekraczać 8 tygodni i żadnego w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Poziom HBV DNA <100 IU/ml, mierzony co najmniej 12 miesięcy przed i po włączeniu do badania.
5. Poziom AlAT mniejszy lub równy 2 GGN na podstawie co najmniej dwóch oznaczeń wykonanych w odstępie co najmniej jednego miesiąca w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania, przy czym drugie oznaczenie wykonano w czasie badania przesiewowego
6. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria włączenia: grupa z ujemnym wynikiem HBeAg

1. Wiek >18 lat i więcej, mężczyzna lub kobieta.
2. Znany dodatni wynik HBsAg w surowicy i ujemny HBeAg w czasie badania przesiewowego.
3. Trwające leczenie jednym lub więcej NUC przez co najmniej 192 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Pacjenci mogą mieć krótką przerwę w leczeniu z powodów medycznych (np. karmienie piersią) nie przekraczać 8 tygodni i żadnego w ciągu 48 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Poziom HBV DNA <100 IU/ml, mierzony co najmniej 12 miesięcy przed i po włączeniu do badania
5. Poziom AlAT mniejszy lub równy 2 GGN na podstawie co najmniej dwóch oznaczeń wykonanych w odstępie co najmniej jednego miesiąca w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania, przy czym drugie oznaczenie wykonano w czasie badania przesiewowego
6. Pisemna świadoma zgoda

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kryteria wykluczenia (zarówno dla pacjentów eAg dodatnich, jak i ujemnych)

1. Współzakażenie HDV określone na podstawie obecności anty-HDV w surowicy i/lub antygenu HDV w wątrobie.
2. Współzakażenie HCV określone na podstawie obecności HCV RNA w surowicy.
3. Współistniejące zakażenie wirusem HIV określone na podstawie obecności przeciwciał anty-HIV w surowicy.
4. Niewyrównana choroba wątroby określona przez stężenie bilirubiny w surowicy >2,5 mg/dl (z bilirubiną bezpośrednią > 0,5 mg/dl), wydłużenie czasu protrombinowego o ponad 2 sekundy, stężenie albuminy w surowicy poniżej 3 g/dl lub wodobrzusze w wywiadzie, krwawienie z żylaków lub encefalopatia wątrobowa.
5. Obecność innych przyczyn choroby wątroby (tj. hemochromatoza, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, ciężkie niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby zdefiniowane jako obecność znacznego balonowatego uszkodzenia w biopsji wątroby, niedobór alfa-1-antytrypsyny).
6. Przeszczep narządu w wywiadzie lub, w przypadku braku przeszczepu narządu, jakakolwiek terapia immunosupresyjna wymagająca stosowania więcej niż 5 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) na dobę.
7. Poważna choroba ogólnoustrojowa inna niż choroby wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek, przewlekłe zapalenie trzustki i cukrzyca ze słabą kontrolą, które zdaniem badacza mogą zakłócać leczenie.
8. Ciąża lub niezdolność do stosowania antykoncepcji u pacjentek zdolnych do rodzenia lub spłodzenia dzieci
9. Kobiety karmiące.
10. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub obecność guza w badaniach obrazowych wątroby sugerująca HCC lub poziom alfa-fetoproteiny większy niż 500 ng/ml.
11. eGFR < 50 ml/min, kreatynina w surowicy > 1,3 mg/dl lub białko w moczu > 1 gram/24 godziny
12. Historia nadwrażliwości na pegylowany interferon-alfa
13. Liczba płytek krwi <70 mm(3)/dl
14. Hgb <12 g/dl dla mężczyzn i <11 g/dl dla kobiet
15. Aktywne nadużywanie etanolu/narkotyków/problemy psychiczne, takie jak duża depresja, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, silny lęk lub zaburzenia osobowości, które zdaniem badacza mogą zakłócać udział w badaniu.
16. Historia choroby nowotworowej lub leczenia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry).
17. Dowolny stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie tego badania.
18. Historia choroby o podłożu immunologicznym lub choroby naczyń mózgowych, przewlekłej choroby płuc lub serca związanej z ograniczeniem czynnościowym, retinopatią, niekontrolowaną chorobą tarczycy, źle kontrolowaną cukrzycą lub niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie.
19. Obecność warunków, które w opinii badaczy nie pozwoliłyby na obserwację pacjenta w obecnym badaniu przez 1 rok.
20. W przypadku pacjentów, którzy przerywają terapię, dokumentacja miana wirusa >1000 IU/ml w czasie przerwy w terapii.