Add-on Peginterferon na behandeling met Nucleos(t)Ide-analoog

• INSLUITINGSCRITERIA:

Inclusiecriteria: HBeAg-positieve groep

1. Leeftijd >18 jaar en ouder, man of vrouw.
2. Bekende serum HBsAg- en HBeAg-positiviteit op het moment van screening.
3. Doorlopende behandeling met een of meer NUC's gedurende ten minste 192 weken vóór aanvang van de studie. Proefpersonen kunnen om medische redenen een korte onderbreking van de behandeling ondergaan (bijv. borstvoeding) niet langer dan 8 weken en geen binnen de 48 weken voor deelname aan het onderzoek.
4. HBV DNA-waarden <100 IE/ml, gemeten ten minste 12 maanden voorafgaand aan en bij inschrijving voor het onderzoek.
5. ALAT-niveau lager dan of gelijk aan 2 ULN op basis van ten minste twee bepalingen die met een tussenpoos van ten minste één maand zijn uitgevoerd gedurende de 24 weken vóór aanvang van het onderzoek, waarbij de tweede op het moment van screening is
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Inclusiecriteria: HBeAg-negatieve groep

1. Leeftijd >18 jaar en ouder, man of vrouw.
2. Bekende serum HBsAg-positiviteit en HBeAg-negativiteit op het moment van screening.
3. Doorlopende behandeling met een of meer NUC's gedurende ten minste 192 weken vóór aanvang van de studie. Proefpersonen kunnen om medische redenen een korte onderbreking van de behandeling ondergaan (bijv. borstvoeding) niet langer dan 8 weken en geen binnen de 48 weken voor deelname aan het onderzoek.
4. HBV DNA-waarden <100 IE/ml, gemeten ten minste 12 maanden voorafgaand aan en bij inschrijving voor het onderzoek
5. ALAT-niveau lager dan of gelijk aan 2 ULN op basis van ten minste twee bepalingen die met een tussenpoos van ten minste één maand zijn uitgevoerd gedurende de 24 weken vóór aanvang van het onderzoek, waarbij de tweede op het moment van screening is
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

UITSLUITINGSCRITERIA:

Uitsluitingscriteria (voor zowel eAg-positieve als negatieve patiënten)

1. Co-infectie met HDV zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van anti-HDV in serum en/of HDV-antigeen in de lever.
2. Co-infectie met HCV zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van HCV-RNA in serum.
3. Co-infectie met HIV zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van anti-HIV in serum.
4. Gedecompenseerde leverziekte zoals gedefinieerd door serumbilirubine > 2,5 mg/dl (met direct bilirubine > 0,5 mg/dl), verlengde protrombinetijd van meer dan 2 seconden, een serumalbumine van minder dan 3 g/dl, of een voorgeschiedenis van ascites, varicesbloeding of hepatische encefalopathie.
5. Aanwezigheid van andere oorzaken van leverziekte (d.w.z. hemochromatose, de ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, ernstige niet-alcoholische steatohepatitis gedefinieerd als de aanwezigheid van duidelijke ballonschade bij leverbiopsie, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie).
6. Een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of bij afwezigheid van orgaantransplantatie, elke immunosuppressieve therapie die het gebruik van meer dan 5 mg prednison (of het equivalent daarvan) per dag vereist.
7. Significante systemische ziekte anders dan leverziekten, waaronder congestief hartfalen, nierfalen, chronische pancreatitis en diabetes mellitus met slechte controle, die naar de mening van de onderzoeker de therapie kan verstoren.
8. Zwangerschap of onvermogen om anticonceptie toe te passen bij patiënten die kinderen kunnen krijgen of verwekken
9. Vrouwen die melk produceren.
10. Hepatocellulair carcinoom (HCC), of de aanwezigheid van een massa op beeldvormingsstudies van de lever die wijst op HCC, of ​​een alfa-fetoproteïnegehalte van meer dan 500 ng/ml.
11. eGFR < 50 ml/min, serumcreatinine > 1,3 mg/dl of urine-eiwit >1 gram/24 uur
12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor gepegyleerd interferon-alfa
13. Aantal bloedplaatjes <70 mm(3)/dL
14. Hgb <12 g/dL voor mannen en <11 g/dL voor vrouwen
15. Actief ethanol/drugsmisbruik/psychiatrische problemen zoals zware depressie, schizofrenie, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, ernstige angst of persoonlijkheidsstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren.
16. Voorgeschiedenis van maligniteit of behandeling voor een maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve adequaat behandeld carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid).
17. Elke medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist of waarschijnlijk vereist tijdens de loop van dit onderzoek.
18. Geschiedenis van immuungemedieerde ziekte, of cerebrovasculaire, chronische long- of hartziekte geassocieerd met functionele beperking, retinopathie, ongecontroleerde schildklierziekte, slecht gecontroleerde diabetes of ongecontroleerde toevallen, zoals vastgesteld door een onderzoeksarts.
19. Aanwezigheid van aandoeningen waardoor, naar de mening van de onderzoekers, de patiënt gedurende 1 jaar niet in de huidige studie kan worden gevolgd.
20. Voor proefpersonen die de therapie onderbreken, documentatie van een virale belasting >1.000 IE/ml terwijl ze niet in therapie zijn.