Czy niedoczynność nadnerczy jest niedodiagnozowana u hospitalizowanych pacjentów z marskością wątroby?

Zespół wątrobowo-nadnerczowy został dobrze opisany w piśmiennictwie i wiadomo, że wiąże się z gorszymi wynikami zarówno u stabilnych, jak i krytycznie chorych pacjentów z marskością wątroby. W przewlekłej chorobie wątroby uważa się, że niewydolność nadnerczy (a dokładniej kortyzolu) jest produktem ubocznym zmienionego metabolizmu lipidów, który powoduje zmniejszenie produkcji HDL, a tym samym zmniejszenie dostarczania cholesterolu do nadnerczy w celu późniejszej produkcji kortykosteroidów. Dotychczasowe badania wykazały, że acetylotransferaza lecytynowo-cholesterolowa (LCAT) jest kluczowym enzymem, którego niedobór występuje u niektórych pacjentów z marskością wątroby, co prowadzi do upośledzonej zdolności do estryfikacji cholesterolu, a tym samym do utraty normalnego funkcjonowania komórek i stabilności błony. Badacze starają się określić ilościowo ten niedobór LCAT w kohorcie pacjentów z marskością wątroby i wykazać jego związek z różnymi nieprawidłowymi fizjologiami związanymi z przewlekłą chorobą wątroby, w tym niedokrwistością komórek ostrogi, niskimi poziomami HDL i niewydolnością nadnerczy.

Hospitalizowani pacjenci z marskością wątroby w UVA, którzy spełniają kryteria kwalifikacji do badania, zostaną poproszeni przez członka zespołu badawczego o zgodę na udział. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu, następnego ranka zostanie mu pobrane około 35 ml krwi. Badania laboratoryjne do wykonania obejmują: rozmaz krwi obwodowej, panel lipidowy, wolny kortyzol, globulinę wiążącą kortyzol, estry cholesterolu w surowicy (substytut aktywności enzymu LCAT) oraz test stymulacji standardową dawką kortyzolu. Ta ostatnia polega na pobraniu krwi przy pierwszym pobraniu, podaniu dożylnie dawki 250 mcg syntetycznego ACTH, a następnie powtórnym pobraniu małej objętości krwi po 30 minutach i 60 minutach później.

Osoby badane zostaną sklasyfikowane jako nadnercza wystarczające lub niewystarczające na podstawie testu stymulacji standardową dawką kortyzolu. Zmienne będące przedmiotem zainteresowania do porównania między grupami obejmują wynik MELD, klasyfikację Child-Turcotte-Pugh (CTP), poziomy lipoprotein o dużej gęstości (HDL), obecność niedokrwistości komórek ostrogowych, procent estrów cholesterolu w surowicy (zastępczy dla aktywności enzymatycznej LCAT), kortyzol poziom globuliny wiążącej i poziom wolnego kortyzolu. Test t-Studenta i testy Chi-kwadrat zostaną wykorzystane do określenia istotności; wartość p <0,05 zostanie użyta jako nasz próg istotności. Jeśli okaże się, że wiele czynników różni się znacząco w sposób jednowymiarowy między grupami klasyfikacyjnymi, dla skorygowanej analizy zostanie przeprowadzona wielowymiarowa analiza regresji logistycznej. Badacze będą również dążyć do określenia wszelkich korelacji między zmiennymi. Ponadto badacze ocenią korelację między wynikiem MELD a odsetkiem estrów cholesterolu w surowicy, niedokrwistością komórek ostrogi, poziomami HDL, poziomami globuliny wiążącej kortyzol i poziomami wolnego kortyzolu; podobna analiza korelacji zostanie przeprowadzona przy użyciu klasyfikacji CTP zamiast wyniku MELD.