Wird eine Nebenniereninsuffizienz bei Patienten mit Zirrhose im Krankenhaus zu selten diagnostiziert?

Das hepatoadrenale Syndrom wurde in der Literatur gut beschrieben und ist dafür bekannt, dass es sowohl bei stabilen als auch bei kritisch kranken Zirrhosepatienten mit schlechteren Ergebnissen einhergeht. Bei chronischen Lebererkrankungen wird angenommen, dass Nebenniereninsuffizienz (und insbesondere Cortisolinsuffizienz) ein Nebenprodukt eines veränderten Lipidstoffwechsels ist, der zu einer verringerten HDL-Produktion und damit zu einer verringerten Abgabe von Cholesterin an die Nebenniere für die nachfolgende Corticosteroidproduktion führt. Bisherige Studien haben gezeigt, dass Lecithin-Cholesterin-Acetyltransferase (LCAT) das Schlüsselenzym ist, das bei einigen Patienten mit Zirrhose fehlt, was zu einer beeinträchtigten Fähigkeit zur Veresterung von Cholesterin und damit zu einem Verlust der normalen Zellfunktion und Membranstabilität führt. Die Forscher versuchen, diesen LCAT-Mangel in einer Kohorte von Zirrhosepatienten zu quantifizieren und seinen Zusammenhang mit verschiedenen abnormalen Physiologien aufzuzeigen, die mit chronischen Lebererkrankungen verbunden sind, einschließlich Spornzellenanämie, niedrigen HDL-Spiegeln und Nebenniereninsuffizienz.

Hospitalisierte Zirrhosepatienten an der UVA, die die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, werden von einem Mitglied des Studienteams angesprochen, um die Zustimmung zur Teilnahme zu erhalten. Wenn ein Patient zustimmt, Studienteilnehmer zu werden, werden ihm am nächsten Morgen insgesamt ungefähr 35 ml Blut entnommen. Zu den durchzuführenden Labortests gehören: peripherer Blutausstrich, Lipid-Panel, freies Cortisol, Cortisol-bindendes Globulin, Serumcholesterinester (Surrogat für die LCAT-Enzymaktivität) und ein Cortisol-Stimulationstest mit Standarddosis. Letzteres beinhaltet die Blutentnahme bei der ersten Entnahme, die Verabreichung einer intravenösen Dosis von 250 µg synthetischen ACTH und die Wiederholung kleiner Blutentnahmen nach 30 Minuten und 60 Minuten später.

Die Probanden werden auf der Grundlage eines Cortisol-Stimulationstests mit Standarddosis als nebennierensuffizient oder -insuffizient eingestuft. Zu den interessierenden Variablen für den Vergleich zwischen den Gruppen gehören MELD-Score, Child-Turcotte-Pugh (CTP)-Klassifikation, High-Density-Lipoprotein (HDL)-Spiegel, Vorhandensein von Spornzellenanämie, Serum-Cholesterinester-Prozentsatz (Surrogat für LCAT-Enzymaktivität), Cortisol bindende Globulinspiegel und freie Cortisolspiegel. Student's t-Test und Chi-Quadrat-Tests werden verwendet, um die Signifikanz zu bestimmen; Als Signifikanzschwelle wird ein Wert von p < 0,05 verwendet. Wenn festgestellt wird, dass sich mehrere Faktoren auf univariate Weise zwischen Klassifikationsgruppen signifikant unterscheiden, wird eine multivariate logistische Regressionsanalyse für die angepasste Analyse durchgeführt. Die Ermittler werden auch versuchen, Korrelationen zwischen Variablen zu definieren. Darüber hinaus werden die Ermittler die Korrelation zwischen dem MELD-Score und dem Serumcholesterinesterprozentsatz, der Spornzellenanämie, den HDL-Spiegeln, den Cortisol-bindenden Globulinspiegeln und den Spiegeln von freiem Cortisol bewerten; Eine ähnliche Korrelationsanalyse wird unter Verwendung der CTP-Klassifizierung anstelle des MELD-Scores durchgeführt.