Badanie komórek CAR NK anty-CD19 w nawracającym i opornym na leczenie chłoniaku z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Chłoniak CD19 (+) z komórek B potwierdzony patologiczną immunohistochemią lub cytometrią przepływową
2. Wcześniej zaakceptowana ≥ schemat chemioterapii pierwszego rzutu
3. Bezwarunkowa akceptacja przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub wznowy po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
4. Powyżej 18 lat i poniżej 70 lat
5. Przewidywany okres przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
6. ECOG≤2
7. Czynność ważnych narządów jest spełniona: USG serca wskazuje na frakcję wyrzutową serca ≥50%, brak nieprawidłowego elektrokardiogramu; wysycenie krwi tlenem ≥90%; klirens kreatyniny ≥40 ml/min; ALT i AST ≤3 razy normalny zakres, bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg / dL;
8. Rutyna krwi: Hgb≥80 g/l, ANC≥1×109/l, PLT≥50×109/l;
9. Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny; zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez kolejny 1 rok.
10. Mierzalna zmiana docelowa

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nawrotem pozaszpikowym
2. Chłoniak/białaczka Burkitta
3. Wcześniej otrzymane leczenie produktem genowym, leczenie anty-CD19/anty-CD3 lub jakiekolwiek leczenie anty-CD19;

4. Czynność wątroby i nerek:

   • Bilirubina całkowita > 2 x GGN (zespół Gilberta > 3 x GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × GGN
   • Klirens kreatyniny w surowicy >60 ml/min

5. Badanie serologiczne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <0,75x109/l
   • Liczba płytek krwi (PLT) <50x109/l
6. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA > 1000 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub niekontrolowana infekcja
7. GVHD ≥ 2 lub leczenie anty-GVHD
8. Komórki IM19 CAR NK otrzymały allogeniczną terapię komórkową w ciągu 6 tygodni przed infuzją, taką jak infuzja limfocytów dawcy;
9. Pacjent otrzymał ostatnie leczenie (zwolnienie, chemioterapię lub inne) mniej niż 4 tygodnie
10. Czynna choroba OUN (komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym, ale można uwzględnić < 5 leukocytów/ml);
11. Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub utrata przytomności; niewydolność oddechowa; rozproszone wewnętrzne krzepnięcie naczyniowe
12. Kreatynina > 1,5 razy górna granica normy lub ALT/AST > 3 razy górna granica normy lub bilirubina > 2 razy górna granica normy
13. New York Heart Association (NYHA) z oceną wyższą lub wyższą
14. Niekontrolowana cukrzyca
15. Cierpiący na inne niekontrolowane choroby, naukowcy uważają, że nie nadaje się do przyłączenia
16. Jakakolwiek sytuacja, która według badacza może zwiększyć ryzyko osoby badanej lub zakłócić wyniki testu